十二指肠溃疡的治疗 十二指肠溃疡的治疗方法,十二指肠溃疡怎么办,十二指肠溃疡用药( 六 )


③质子泵抑制药:取代的苯并咪唑化合物是已知的胃酸分泌最强大的抑制剂 。 这类药物可以抑制壁细胞上的质子泵 , 又称酸泵 , 即H K ATP酶 。 此酶位于壁细胞的分泌面 , 介导氢离子最后进入胃腔(通过与钾交换) 。
奥美拉唑(omeprazole) 。 是这类药物中的代表 。 它是一个碱性化合物 , 其pH为3.97 。 胃酸可使之灭活 , 因此必须服用具有肠溶衣的片剂 。 口服后在十二指肠吸收 , 从血浆中迅速清除 , 但选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中 。 在壁细胞中可存留达24h 。 因而其作用持久 , 即使药物血液水平已检测不出仍能发挥作用 。 近年来发现奥美普拉唑还有抑制Hp的作用 。 它对十二指肠溃疡病的治疗效果优于组胺H2受体拮抗药 。 一个双盲对比研究结果表明 , 奥美拉唑(20mg , 每天清晨)和西咪替丁(800mg , 每天睡前)对十二指肠溃疡的愈合率 , 两周分别是62%和33% , 4周分别是85%和61% 。 这就表明 , 它对十二指肠溃疡的愈合在时间上比组胺H2受体拮抗药快了一倍 。 美拉唑还可使应用其他方法不能愈合的溃疡得到愈合 。 它是一个比较安全的药物 , 病人均能很好耐受 。 大鼠毒性研究表明 , 应用大剂量奥美拉唑长期高度抑制胃酸分泌可引起胃体肠嗜铬样细胞(enterochromaffin-like cell)增殖和类癌 。 这被认为是胃分泌长期高度抑制致使血清胃泌素浓度增高所引起 。 在人类 , 奥美拉唑治疗也可导致血清胃泌素增高 , 然而其增高仅为中等度 。 在十二指肠溃疡病病人 , 应用奥美拉唑治疗四周 , 内分泌细胞数并不增多 。 然而 , 用奥美拉唑做长期治疗时 , 仍有必要提高警惕 。 已经证明奥美拉唑可以延长地西泮(安定)、苯妥英钠等一些经细胞色素P-450酶系统代谢药物的药效 , 但尚未发现它与茶碱类之间有相互作用 。
兰索拉唑(lansoprazole) , 是继奥美拉唑后研制出的另一个质子泵抑制药 。 其作用机制和临床效能与奥美拉唑相同 。 我国的一个以奥美拉唑为对照的多中心双盲双模拟研究表明 , 兰索拉唑(一天30mg)和奥美拉唑(一天20mg)治疗胃溃疡的4周愈合率分别是90.7%和100% , 十二指肠溃疡2周愈合率分别为91.2%和84.3% 。 无论是胃溃疡病 , 还是十二指肠溃疡病 , 兰索拉唑和奥美拉唑的溃疡愈合率均无统计学上的差别 。 没有发生严重的副作用 。 另一研究显示兰索拉唑15mg/d和30mg/d的溃疡愈合率相同 。 这表明 。 我国人一天口服15mg即可达到治疗目的 , 与国外每次剂量需要30mg有所不同 。
潘妥拉唑(pantoprazole) , 是最近开发出的一个质子泵抑制药 。 最适宜的治
疗剂量是一天40mg , 清晨服 。 它是在现有质子泵抑制药中与细胞色素P-450酶系统的相互作用能力最低者 , 因此可以和茶碱、地西泮(安定)和华法林等药并用 。 一个综合了两个双盲对比的研究结果的报道指出 , 潘妥拉唑(一天40mg)和奥美拉唑(一天20mg)治疗的2周和4周十二指肠溃疡愈合率无差别 , 而胃溃疡的4周愈合率潘妥拉唑优于奥美拉唑 , 但8周的胃溃疡累积愈合率无显著差别 。
(2)增强黏膜抵抗力的药物:
增强黏膜抵抗力的药物可能主要是影响胃的黏液分泌碳酸氢盐分泌以及黏膜血流三方面 。
①硫糖铝(sucralfate):它是硫酸化二糖(八硫酸蔗糖)的氢氧化铝盐 。 硫糖铝不自胃肠道吸收 , 因而不产生系统性副作用 。 可致便秘 。 在酸性环境中 , 一些氢氧化铝基分离 。 遗留下具有1~7个离子化硫酸盐基团的蔗糖 。 这些带有负电荷的离子不溶解 , 黏稠 , 紧密附着在溃疡基底带正电荷的坏死组织的蛋白上 。 确切的作用机制不明 。 有人提出硫糖铝在溃疡壁龛处形成一个保护膜 , 从而防止酸侵入再生的溃疡组织 。 也有人提出它可在胃腔吸附胆汁酸和胃蛋白酶 。 最近有证据表明它可刺激局部前列腺素的合成 。 硫糖铝不宜与食物、抗酸药或其他药物同服 。 它可与食物或抗酸药结合 , 从而影响其治疗效果 , 与其他药物结合可以影响这些药物的吸收 。 常用剂量是1.0g , 一天3次 。

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