十二指肠溃疡的治疗 十二指肠溃疡的治疗方法,十二指肠溃疡怎么办,十二指肠溃疡用药( 四 )


剂量:上面已经介绍了各种抗酸药常用的一次剂量 。 实验证明 , 体外的缓冲效能和在体内饭后服用的抗酸效能完全一致 。 为了达到大致相同的中和效果 , ldquo;高分泌者 rdquo;较 ldquo;低分泌者 rdquo;需要的抗酸剂量较大 。
抗酸治疗的持续时间:抗酸治疗的目的在于使溃疡完全愈合 。 溃疡完全愈合的时间一般需要8周 。 如果出现明显的纤维化 , 需要的时间就更长 。 在溃疡完全愈合以前 , 症状往往早已消失 。 因此 , 绝对不应以症状消失来做为停止抗酸治疗的标准 。 如果在溃疡完全愈合以前过早停药 , 症状会重新出现 , 这实际上是原有溃疡的恶化而不是疾病的复发 。 实验证明 , 一个完全愈合的十二指肠溃疡较其周围未受损的黏膜不易再形成溃疡 。 为了使溃疡完全愈合 , 减少复发 , 抗酸治疗的时间不应少于3个月 。 如条件许可 , 最好在停止治疗前进行内镜检查来评定溃疡是否愈合 。
②组胺H2受体拮抗药:组胺的效应系经H1和H2受体介导 。 H1受体位于支气管和小肠平滑肌内 , 与组胺的致支气管痉挛和小肠平滑肌收缩有关;H2受体位于壁细胞上和子宫内 , 与组胺的致胃酸分泌和子宫收缩作用有关 。 传统的抗组胺药如苯海拉明 , 能阻断H1受体 , 而H2受体只能被特异性H2受体阻断药所阻断 。
西咪替丁(cimetidine) , 是第一个大规模应用的组胺H2受体拮抗药 , 其结构与组胺相似 , 含有一个咪唑环 。 一个300mg剂量的西咪替丁可使空腹和进餐后胃酸分泌减少95%和75% , 但其作用持续时间较短(6min) , 因而最初的标准治疗方案是一天用药4次 , 即每次进餐时服200mg , 睡前服400mg , 一天总量1000mg 。 后来证明一天两个剂量(400mg , 早晚各一次)与一天四个剂量的治疗效果完全相同 。 用药四周可以使约80%的十二指肠溃疡愈合 。 长期西咪替丁治疗可以出现副作用 。 西咪替丁对雄激素受体有亲和力 , 因此可以产生男子乳腺发育和阳痿 。 也有精子数量轻度减少和垂体-睾丸功能紊乱的报道 。 西咪替丁可以抑制肝脏微粒体氧化酶(细胞色素P-450)的活性 , 从而延缓某些药物 , 如华法林、地西泮(安定)、氯氮 (利眠宁)、吲哚美辛(消炎痛)、普萘洛尔(心得安)、茶碱、苯妥英钠的清除 。 西咪替丁治疗常常导致血肌酸轻度升高 。 一些病人可以出现一过性血清氨基转移酶水平的升高 , 但很少发生药物性肝炎 。 尚有发生血小板减少性紫癜和粒细胞缺乏 , 甚至致命性骨髓增生低下的报道 。 肾脏是西咪替丁代谢的重要部位 。 西咪替丁的代谢清除随年龄的增长而减少 , 肾功能衰竭病人的清除也减少 。 因此 , 在这些病人应减少剂量以防中毒性精神错乱状态的发生 。 已经证明淋巴细胞上有组胺H2受体 , 实验结果表明西咪替丁可以增强迟发性超敏反应 , 并加速皮移植片和肾移植物的排斥 。
雷尼替丁(ranitidine) , 即盐酸雷尼替丁 , 是第二个广泛应用的组胺H2受体拮抗药 。 它和西咪替丁在结构上的主要区别是不再含咪唑环 , 而含呋喃环 。 它的抗分泌效能比西咪替丁强5~10倍 , 且作用时间长 。 因而用药剂量和频度均较西咪替丁少 。 副作用亦少 。 它不具有抗雄性激素的作用 , 不影响肾功能 。 它通过血脑屏障的量小 , 从而不导致精神错乱 。 它虽对细胞色素P-450系统影响小 , 但也可影响药物代谢 。 雷尼替丁对十二指肠溃疡病的治疗效果与西咪替丁相似 。
法莫替丁(famotidine) , 是第三个应用于临床的组胺H2受体拮抗药 。 它主要是在结构上含有噻唑环而有别于西咪替丁和雷尼替丁 。 法莫替丁抑制酸分泌的效能较雷尼替丁强7倍多 , 较西咪替丁强30倍以上 。 因此 , 其用量更小 。 一个与雷尼替丁对照的多中心双盲研究表明 , 治疗二周和四周十二指肠溃疡的愈合率 , 法莫替丁为64%和94% , 而雷尼替丁为46%和90% 。 法莫替丁不抑制细胞色素P-450药物代谢酶系统 , 因而不产生明显的药物相互作用 。 副作用轻微 , 包括头痛、头晕、便秘、腹泻、口干、恶心、呕吐、腹胀和腹部不适等 。

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