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十二指肠溃疡的治疗 十二指肠溃疡的治疗方法，十二指肠溃疡怎么办,十二指肠溃疡用药( 五 )

健康知识


尼扎替丁(nizatidine) ， 是一个新型组胺H2受体拮抗药 。 它和雷尼替丁一样 ， 末端有一个硝基乙烯二胺结构 ， 而有别于西咪替丁和法莫替丁 。 药代动力学资料显示其血浆半存留期为1.4～1.5h ， 口服后的生物利用度 90% ， 远远超过雷尼替丁和法莫替丁 ， 前者约为50% ， 后者仅为40%～45% 。 大部分以药物原形经肾排出 。 年老并不显著影响血浆半存留期 ， 因此在老年人应用不需调整药物剂量 。 在美国和欧洲曾进行了大量的多中心研究来评定其疗效 。 进行双盲对比试验研究的病人已超过4000名 ， 结果非常满意：短期治疗时十二指肠溃疡的愈合率超过90% ， 胃溃疡的愈合率大致相同(87%) 。 维持治疗的效果亦佳：一天一次(150mg ， 睡前) ， 应用12月以上可以防止78%溃疡病病例复发 ， 而在不进行维持治疗的病人 ， 一年的复发率为80% 。 没有严重副作用;不影响做为肝内混合氧合酶代谢系统一部分的细胞色素P-450 ， 从而不影响华法林、茶碱、地西泮(安定)和美托洛尔(metoprolol)的代谢和活性;与内分泌系统无相互作用 ， 亦不改变性功能 。
罗沙替丁(roxatidine) ， 是另一个新型组胺H2受体拮抗药 。 它不具有一些老品种如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁的2-硫丁基连结链和类似尿素部分 。 它是壁细胞上组胺H2受体高度选择性和竞争性的拮抗剂 。 该药对组胺诱导的胃酸分泌的抑制能力大于西咪替丁 ， 而和雷尼替丁大致相同 。 口服后几乎自胃肠道完全吸收( 95%) 。 它的生物利用度不受进食影响 ， 因此不需空腹用药 。 其生物利用度亦不受抗酸药影响 ， 因此为了尽快缓解疼痛 ， 同时应用抗酸药亦无顾虑 。 再者 ， 罗沙替丁并不抑制肝脏混合功能氧化酶系统 ， 从而不产生重要的药物相互作用 。 在临床效能方面 ， 一个随机的双盲研究表明 ， 十二指肠溃疡病病人经6周治疗(75mg ， 一天2次)后 ， 溃疡愈合率为93.5%;另一个多中心双盲临床试验表明 ， 胃溃疡病病人8周治疗(75mg ， 一天2次)后 ， 溃疡愈合率为85.5% 。 两个非对比性多中心研究表明 ， 长期维持治疗(75mg ， 睡前)可以预防65%的胃溃疡病病人复发 ， 可以预防65.2%的十二指肠溃疡病病人复发 。 长期维持治疗的副反应轻微 ， 包括便秘和腹泻 ， 实验室参数无明显变化 。
关于用法 ， 传统上多根据组胺H2受体拮抗药的血浆半存留期采用一天多个剂量的投药法 ， 例如西咪替丁200mg ， 一天4次或400mg ， 一天2次;雷尼替丁150mg ， 一天2次;法莫替丁20mg ， 一天2次;尼扎替丁150mg ， 一天2次;罗沙替丁75mg ， 一天2次 。 然而 ， 近年来的研究结果显示睡前单一剂量给药法(西咪替丁800mg ， 雷尼替丁300mg ， 法莫替丁40mg ， 尼扎替丁300mg ， 罗沙替丁150mg ， 均为睡前)在溃疡愈合速度、症状缓解和安全性上均与一天多个剂量给药法相同 。 研究结果表明夜间胃酸度在消化性溃疡病 ， 特别是十二指肠溃疡病发病机理中占重要位置 。 夜间单一剂量给药可以有效地抑制夜间酸分泌 ， 而对日间的酸分泌影响很小 。 日间的酸排出量不但与溃疡的形成无关 ， 而且还具有显著的生理学作用 。 首先 ， 它与正常消化过程有关 ， 特别是蛋白质的消化 。 因为胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶仅仅在有足够酸的环境之中才能实现 。 再者 ， 胃酸度对钙和铁的吸收有重要关系 。 日间正常的酸分泌还有一个基本作用 ， 就是保持胃内的无菌环境 。 胃内微生物丛或细菌污染会产生种种结果：念珠菌病可使溃疡延缓愈合 。 Hp和一定数量病人的过早复发有关 ， 胃酸度的持久抑制在一些病人可导致腹泻 。
1988年英国葛兰素(Glaxo)公司合成了一种新的雷尼替丁化合物 ， 即枸橼酸铋雷尼替丁(ranitidine bismuth cirate ， RBC) 。 RBC(800mg)含有与300mg盐酸雷尼替丁相等的雷尼替丁量和240mg三钾二枸橼酸铋(tripotassion dicitrato bismuthate ， TDB)相似的铋量 。 体外研究表明 ， RBC对Hp具有抑菌和杀菌双重活性 。 RBC对Hp的抑菌活性与TDB相似 。 临床研究结果表明 ， RBC单独应用并不能根除十二指肠溃疡病病人的Hp 。 但与某些抗生素(例如克拉霉素和阿莫西林)并用 ， 不但能使溃疡愈合 ， 而且还能根除Hp 。 常用的剂量是400mg ， 每天2次 。

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