地中海贫血能治愈吗，可恶的地中海贫血

作者：曾胜强，中山大学中山纪念医院
审核：中山大学中山纪念医院陈楚雄
地中海贫血在什么是地中海贫血？,又称地中海贫血合并地中海贫血，是由一种或几种正常珠蛋白肽链合成障碍或部分障碍引起的遗传性溶血性贫血，是世界上最常见的遗传性血液疾病之一。
【地中海贫血能治愈吗，可恶的地中海贫血】

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为何叫地中海贫血？之所以被命名，是因为这种疾病多见于一些地中海、中东、印度、阿拉伯和东南亚地区。地中海贫血可分为地中海贫血和地中海贫血，又称海洋性贫血。我国有3000万地中海贫血基因携带者，主要分布在南方，尤其是广东、广西、海南三省，有2000多万地中海贫血基因携带者。

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为何会导致地中海贫血？地中海贫血是一种单基因遗传病。其发病机制是11、16号染色体上调控珠蛋白合成的基因发生突变或缺失，导致大量无效的红细胞生成，最终导致溶血性贫血，随后的积累影响心脏、脾脏等重要人体器官的功能。

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地中海贫血有哪些危害？
地中海贫血，如果是轻度的，大部分患者是没有症状的，一般控制的话患者不会受到很大影响。
也就是说，中度地中海贫血在全世界都很常见，会表现为轻中度贫血。但大多数患者一生中不输血也能存活到成年，只有在重感冒、手术、怀孕等情况下才需要输血。
如果是重型地中海贫血，会给患者带来很大的痛苦。重度地中海贫血患者不能在子宫外生存，重度地中海贫血患者终身依赖输血。严重地中海贫血的症状通常在患者几个月大时开始出现，可包括皮肤苍白、行为怪异、全身无力、营养不良、腹部肿胀、皮肤或眼白发黄、鼻梁变窄、肝脾肿大、面部或头部骨骼变宽等。
地中海贫血是一种非常严重的疾病。这种疾病的发生主要是由遗传因素引起的，对孩子的发育是非常有害的，尤其是孩子刚出生的时候。当孩子慢慢长大后，这种疾病会继续恶化。
要怎样预防地中海贫血？
最重要的方法是，每一对即将结婚或刚结婚的夫妻都要做好地中海贫血的筛查和诊断，这样可以有效地将下一代患重型地中海贫血的几率降到最低。
婚前检查：地中海贫血携带者的外观生长与正常人没有区别。因此，开展人口普查和遗传咨询，提供婚前指导，对避免地中海贫血基因携带者之间的婚姻具有重要意义。
如果产前检查：的夫妻双方都是地中海贫血基因携带者，胎儿应该在怀孕12周后进行体检。如果确诊为地中海贫血型重度胎儿，可以终止妊娠，避免胎儿水肿综合征的发生和重度地中海贫血患者的出生。

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地中海贫血的筛查非常简单。你只需要做一个血常规或者血红蛋白电泳就可以筛选出来。但是经常有人问，是不是因为夫妻双方都健康，就一定要做地中海贫血筛查？答案是肯定的！因为地中海贫血分为轻度、中度和重度贫血，如果是轻度地中海贫血，就没有任何症状，甚至携带者本人也可能不知道自己是携带者，没有表现出贫血。如果夫妻双方都是携带者，那么婚后出生的宝宝患中重度地中海贫血的几率会有四分之一，所以筛查是非常必要的。

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地中海贫血的治疗
输血联合除铁剂仍然是国内外地中海贫血的主要治疗方法。然而，地中海贫血患者大量溶血引起脾肿大、功能亢进、贫血等血细胞损害。这种治疗最多只能维持十几年。国内外有人尝试用烷化剂(羟基脲等)治疗地中海贫血。)，玛丽莲等药物，但这些药物副作用极强，限制了其临床应用。

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骨髓干细胞移植是目前临床治愈该病的唯一方法。虽然骨髓干细胞移植是地中海贫血患者最有希望的治疗方向，但由于配型和骨髓来源的限制，实施风险大，成本高，同源重组率低，存在诸多问题。
问题，很难在临床上普及。因此，对地贫的治疗至今仍是国际上没有解决的难题。
必要时脾切除，脾脏是破坏血细胞的首要器官，与抗体的发生也有关。但脾切除面临着爆发性感染等致命并发症的风险，故应严格掌握脾切除的适应症。
药物医治，切忌滥用补血药，有必要严格把握各种药物的适应症。例如维生素b12及叶酸适用于医治巨幼细胞性地中海贫血；铁剂仅用于缺铁性地中海贫血，不能用于非缺铁性地中海贫血，因会引起铁负荷过重，影响首要器官(如心、肝、胰等)的功用。
前沿治疗：目前有使用红细胞成熟剂，组蛋白去乙酰基酶抑制剂及去甲基化药物可促进红细胞生成与成熟，可改善β珠蛋白生成障碍性贫血。
基于基因编辑的基因治疗有望成为β-地中海贫血患者全新的临床治疗方案，2015年，CRISPR的基因编辑技术就入围了当年的《科学》十大突破，2020年更是斩获了诺贝尔化学奖。

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CRISPR治疗β-地中海贫血基因缺陷性疾病的原理是：研究人员从患者体内分离出造血干细胞，通过CRISPR基因编辑技术，在造血干细胞中特定基因位点进行基因编辑，再将经基因编辑的造血干细胞注入患者体内，使得患者自身血红蛋白水平达到正常范围，彻底摆脱输血依赖。

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目前我国药监局已批准一款基因编辑疗法产品进入临床试验，此款产品叫ET-01，目前处在研发阶段，主要针对的是输血依赖型β地中海贫血病，有望改变患者在传统治疗过程中对输血的依赖，避免异基因造血干细胞移植的免疫排斥风险。
地中海贫血患者日常注意事项
患者应保持健康生活习惯，适当运动，加强自身抵抗力。适当补充叶酸，预防巨幼红细胞性贫血。适当补充钙、锌和维生素D预防骨质疏松，日常注意饮用茶水会影响铁吸收。
日常应注意自身有无头晕乏力及食欲不振等症状，定期复查时复查血常规、铁蛋白、生长发育及骨发育、视力及听力等检测项目。限制含铁药物的使用及限制进食含铁食物，禁用氧化性药物(如乙酰水杨酸等)避免加重患者贫血。
重型病例需反复输血，使血红蛋白维持在6~8克/分升。以维持生理功能，密切关注输血情况，避免发热、过敏、感染及溶血反应，避免严重发展导致循环超负荷危及生命。