第四类 抗氧化剂及能量代谢药物
氧化应激反应与许多神经系统疾病发病有关,包括阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿舞蹈病(HD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、帕金森病(PD)、Friedreich共济失调(FRDA)等,抗氧化剂及能量代谢药物已用于很多神经系统疾病的神经保护治疗 。
依达拉奉 是一种自由基清除剂及抗氧化剂,大量研究结果表明,依达拉奉具有抑制脑细胞的过氧化作用,从而减轻脑缺血和脑缺氧引起的脑水肿及组织损伤,用于急性脑卒中的神经保护治疗 。
辅酶Q10 主要有两个作用:一是作为营养物质在线粒体内转化为能量过程中起重要作用;二是明显抗脂质过氧化 。 辅酶Q10和维生素E结合可增加FRDA患者心脏和自主肌肉的产能,有效减小FRDA患者扩张的心肌 。
艾地苯醌 艾地苯醌是人工合成辅酶Q10的类似物,大剂量可改善FRDA患者神经功能,耐受性良好 。
肌酸 肌酸可能具有改善线粒体障碍、稳定线粒体功能,对神经元有保护效应,可减轻HD脑萎缩和减少核内包涵体的形成 。
司来吉兰 司来吉兰是一种选择单胺氧化酶抑制剂,可通过增加儿茶酚胺提高AD患者的认知能力,主要用于轻中度AD 。 司来吉兰具有一定神经保护作用,已被帕金森病神经保护剂认定委员会推荐为神经保护药 。
LAX-101 为磷脂酶及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制药,可能具有增强线粒体活性的作用,现正准备进行Ⅲ期临床试验 。
第五类 神经递质药物
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEIs) 他克林、多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏是美国FDA批准用于治疗轻、中度AD的药物 。 多奈哌齐还能改善卒中后失语症患者的失语商指数 。
烟碱型乙酰胆碱受体激动剂(nAChR) 广泛存在于神经系统中,可通过多种机制对AD的认知记忆损伤起改善作用 。 激动nAChR可起到改善认知记忆的作用 。 在开发的多种选择性nAChR激动剂中,一些已进入临床试验阶段,包括GTS-21、ABT-418、奈非西坦等 。
促甲状腺激素释放激素(TRH)类似物 TRH作为神经递质,可对其他神经递质起调节作用,对学习和记忆具有改善作用 。 孟替瑞林、氮替瑞林和泊替瑞林等TRH类似物目前已进入临床试验 。
左旋多巴 左旋多巴除能显著改善患者症状外,还具有神经保护作用,且增加谷胱甘肽水平,具神经营养样作用 。
利他林 利他林联合物理治疗可改善脑卒中患者的运动功能,并减轻抑郁,还能改善外伤性颅脑损伤患者的思维活动,在注意力和运动方面改善优于对照组 。
5-HT 受体激动剂 丁螺环酮是5-HT 受体激动剂,可显著改善共济失调患者的稳定性、协调性、构音和眼球运动功能 。 坦度螺酮用于治疗焦虑症和抑郁症,可改善共济失调患者的构音障碍和上肢症状 。
5-HT 再摄取抑制剂(SSR1) SSR1作为新一代抗抑郁药,可阻断5-HT再摄取,使神经突触间隙中可供生物利用5-HT增多,从而增强5-HT能神经传递 。 氟西汀用于治疗严重残疾脑卒中患者,其行走功能及日常生活能力均有改善 。
选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI) 瑞波西汀是新型抗抑郁药,治疗脑卒中后遗症期患者临床试验发现,手指敲打速度及握力改善 。
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂 美金刚是NMDA受体的非竞争性拮抗剂,可通过抑制NMDA受体介导兴奋性毒性阻止AD的发展 。 美金刚具有神经保护作用,不仅对轻度AD有效,且能显著改善重度痴呆的临床症状,在和AchE抑制剂合用时,可增加疗效,具有很好耐受性 。
第六类 抗兴奋性毒性药物
利鲁唑 利鲁唑是一种兴奋性氨基酸受体阻滞剂,有潜在神经保护作用,是目前唯一被美国FDA批准用于ALS临床治疗的药物 。 利鲁唑对HD患者有短暂抗舞蹈动作和持续精神运动速度和行为的作用,但对延缓疾病进展无显著疗效 。
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