软骨素酶ABC(chABC)有分解硫酸软骨素蛋白多糖氨基葡聚糖链的作用 。 英国Bradbury等发现, 大鼠脊髓损伤后椎管内给予chABC可有效促进轴突再生, 改善大鼠运动及本体感觉功能 。 在损伤灶局部注射chABC治疗脊髓损伤, 能促进轴突再生和功能恢复 。 该发现在促进成年中枢神经系统(CNS)可塑性和神经功能恢复方面有相当诱人的前景 。
硫酸软骨素蛋白多糖也有神经保护作用, 进一步探讨CNS病理条件下细胞外基质分子表达调控机制, 将为CNS损伤修复研究提供新的思路 。 削弱髓磷脂轴突生长抑制效应亦是促进轴突再生的有效策略 。
此外, 阻断这些髓鞘相关轴突再生抑制的受体Ngg也是有效策略, 而第二信使cAMP也被发现有削弱这些因子抑制效应的作用 。
第四类 抗氧化剂及能量代谢药物
氧化应激反应与许多神经系统疾病发病有关, 包括阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿舞蹈病(HD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、帕金森病(PD)、Friedreich共济失调(FRDA)等, 抗氧化剂及能量代谢药物已用于很多神经系统疾病的神经保护治疗 。
依达拉奉 是一种自由基清除剂及抗氧化剂,大量研究结果表明,依达拉奉具有抑制脑细胞的过氧化作用,从而减轻脑缺血和脑缺氧引起的脑水肿及组织损伤,用于急性脑卒中的神经保护治疗 。
辅酶Q10 主要有两个作用:一是作为营养物质在线粒体内转化为能量过程中起重要作用;二是明显抗脂质过氧化 。 辅酶Q10和维生素E结合可增加FRDA患者心脏和自主肌肉的产能, 有效减小FRDA患者扩张的心肌 。
艾地苯醌 艾地苯醌是人工合成辅酶Q10的类似物, 大剂量可改善FRDA患者神经功能, 耐受性良好 。
肌酸 肌酸可能具有改善线粒体障碍、稳定线粒体功能, 对神经元有保护效应, 可减轻HD脑萎缩和减少核内包涵体的形成 。
司来吉兰 司来吉兰是一种选择单胺氧化酶抑制剂, 可通过增加儿茶酚胺提高AD患者的认知能力, 主要用于轻中度AD 。 司来吉兰具有一定神经保护作用, 已被帕金森病神经保护剂认定委员会推荐为神经保护药 。
LAX-101 为磷脂酶及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制药, 可能具有增强线粒体活性的作用, 现正准备进行Ⅲ期临床试验 。
第五类 神经递质药物
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEIs) 他克林、多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏是美国FDA批准用于治疗轻、中度AD的药物 。 多奈哌齐还能改善卒中后失语症患者的失语商指数 。
烟碱型乙酰胆碱受体激动剂(nAChR) 广泛存在于神经系统中, 可通过多种机制对AD的认知记忆损伤起改善作用 。 激动nAChR可起到改善认知记忆的作用 。 在开发的多种选择性nAChR激动剂中, 一些已进入临床试验阶段, 包括GTS-21、ABT-418、奈非西坦等 。
促甲状腺激素释放激素(TRH)类似物 TRH作为神经递质, 可对其他神经递质起调节作用, 对学习和记忆具有改善作用 。 孟替瑞林、氮替瑞林和泊替瑞林等TRH类似物目前已进入临床试验 。
左旋多巴 左旋多巴除能显著改善患者症状外, 还具有神经保护作用, 且增加谷胱甘肽水平, 具神经营养样作用 。
利他林 利他林联合物理治疗可改善脑卒中患者的运动功能, 并减轻抑郁, 还能改善外伤性颅脑损伤患者的思维活动, 在注意力和运动方面改善优于对照组 。
5-HT 受体激动剂 丁螺环酮是5-HT 受体激动剂, 可显著改善共济失调患者的稳定性、协调性、构音和眼球运动功能 。 坦度螺酮用于治疗焦虑症和抑郁症, 可改善共济失调患者的构音障碍和上肢症状 。
5-HT 再摄取抑制剂(SSR1) SSR1作为新一代抗抑郁药, 可阻断5-HT再摄取, 使神经突触间隙中可供生物利用5-HT增多, 从而增强5-HT能神经传递 。 氟西汀用于治疗严重残疾脑卒中患者, 其行走功能及日常生活能力均有改善 。
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