科学探索|神经科学家发现米色脂肪在保护大脑免于痴呆方面"不可或缺"( 二 )


移植皮下脂肪的结果是改善了记忆 , 恢复了海马体中基本正常的突触可塑性--神经元之间的连接适应能力 , 以便它们能够沟通--海马体是大脑深处学习和记忆的中心 。斯特拉纳汉和她的同事写道 , 这些积极的变化取决于捐赠者皮下脂肪中的米色脂肪细胞 。
另一方面 , 来自米色脂肪敲除者的移植并没有改善肥胖小鼠的认知能力 , 包括通过严格的客观措施 , 如神经元之间任何增加的电活动 。
斯特拉纳汉说:"如果我们能够弄清楚米色脂肪限制炎症的原因 , 以及米色脂肪改善大脑可塑性的原因 , 那么我们也许可以通过药物或冷刺激米色脂肪来模仿 , 甚至在你年轻时取出一些皮下脂肪 , 将其冷冻 , 并在你年老时将其还给你 。"
所有的脂肪往往都充满了免疫细胞 , 它们既能促进也能平息炎症 。他们发现米色脂肪与这些免疫细胞持续互动 , 在皮下脂肪中诱发抗炎细胞因子IL-4 。她指出 , IL-4又是寒冷刺激脂肪"米色化"的必要条件 。
同样反过来 , 脂肪在小胶质细胞和T细胞中诱导IL-4 , 这是免疫反应的关键驱动因素 , 在脑膜中 , 这是一种适合于大脑的多层组织 , 帮助保护大脑 。他们还发现脉络丛中的T细胞 , 即脑脊液产生的地方 , 有平静的IL-4诱导现象发生 。
科学家们写道 , 他们的研究结果表明IL-4直接参与了海马体中米色脂肪细胞和神经元之间的交流 。
当斯特拉纳汉和她的团队进一步研究时 , 他们发现是接受者自己在脑膜中的T细胞被移植的米色脂肪细胞召唤出积极的保护行动 , 而不是来自移植脂肪本身的免疫细胞 。
有证据表明 , 在慢性肥胖症中 , 自身的免疫细胞可以到达大脑 , 而在这种情况下 , 没有证据表明是捐赠者的免疫细胞在完成这个旅程 , 斯特拉纳汉表示:"这很令人兴奋 , 因为我们有一种方法让外周免疫细胞以促进认知的方式与大脑相互作用 , "她指出 , 免疫细胞在大脑中也可能做很多坏事 , 比如导致中风和阿尔茨海默病 。
她的下一个研究目标包括进一步了解把移植的脂肪放在哪里有多重要 , 比如把皮下脂肪移植到皮下区域是否会对保护认知能力下降起到更好的作用;把内脏脂肪移植到皮下区域是否会减少其破坏作用;以及更好地了解皮下脂肪如何发送似乎是一种积极的抗炎信息 。她还想在雌性小鼠身上探索这些问题 , 因为目前的研究仅限于雄性 。
她说 , 但他们和其他人已经发现的情况强调了固有脂肪分布的重要性 , 这可能是那些认知能力下降风险最大的生物标志 。
肥胖的阶段可能是另一个因素 , 因为也有早期证据表明 , 高脂肪饮食维持的时间越长 , 皮下脂肪越多 , 其保护能力就会下降 , 而内脏脂肪就会增加 。即使在一个健康的、非肥胖的年轻人身上 , 内脏脂肪也会产生更高水平的基础炎症 。
斯特拉纳汉强调 , 她不希望她的发现引起超重者的过度关注或产生更多对他们的偏见 , 相反 , 这项工作是为了更好地确定风险因素和不同的干预点和方法 , 以适应个人的需要 。
斯特拉纳汉和她的同事在2015年的《大脑、行为和免疫》杂志上报告说 , 高脂肪饮食促使小胶质细胞变得不正常地静止 , 并开始吞噬神经元之间的连接 。