IT|人体细胞内的细菌祖先--线粒体 可能导致了广泛的神经和精神疾病( 二 )


直到1988年 , 华莱士和同事们首次建立了线粒体DNA和人类疾病(导致人类突然失明的利伯氏遗传性神经病变)之间的关联模型 , 医学研究人员才开始逐渐接受该观点 。
此后 , 研究人员将数十种疾病与线粒体DNA和线粒体功能相关的核DNA的改变联系起来 , 有趣的是 , 这些疾病中大多数要么本质上是神经性 , 要么是对大脑产生某些影响 。大脑虽然仅占人体体重的2% , 却消耗了人体大约20%的能量 , 这就像城市停电期电压下降 , 高能电器会受到不同程度的影响 , 线粒体功能的轻微下降也会对大脑产生巨大影响 。
几个研究小组的研究表明 , 线粒体疾病(由线粒体缺陷引起的一系列症状)在自闭症患者中更为普遍 , 达到5%的概率;相比之下 , 普通人群患线粒体疾病的概率仅0.01% 。同时 , 他们发现30-50%自闭症儿童患者表现出线粒体功能障碍的迹象 , 例如:细胞呼吸作用(产生三磷酸腺苷)出现某些副产物水平异常 。
对于部分自闭症患者 , 科学家现已发现该患者群体线粒体DNA或者人类基因组中已知影响线粒体功能存在基因差异 , 差异率大约是千分之几 , 下步亟需进行更多的工作来确定此类基因变异是否真的导致或者促成了自闭症 , 依据近期一项针对老鼠的研究表明 , 两者之间可能存在联系 , 线粒体DNA的一种特定突变可能导致老鼠的自闭症特征 , 其中包括群体交流障碍、易受到惊吓和强迫行为等 。
基因改变并非线粒体导致自闭症的唯一途径 , 某些环境因素 , 例如:有毒污染物 , 与自闭症患病风险较高有关 , 这些因素也可能扰乱自闭症患者线粒体健康状况 。在一项研究中 , 自闭症儿童患者出生前接触空气污染会改变他们线粒体产生三磷酸腺苷的速度 , 在另一项研究中 , 他们还发现自闭症患者早年接触的营养金属(例如锌)和有毒金属(例如铅) , 与日后线粒体功能之间存在相关性 。总而言之 , 这些发现表明线粒体是自闭症和环境影响之间关联性的缺失环节 。
现在对线粒体做出任何确定性结论为时尚早 , 但看起来确实很多自闭症儿童的线粒体遭受了破坏 , 暴露在污染性环境 , 尤其是生命早期有过暴露在污染环境的经历 , 可能会使线粒体发生改变 , 具有不同类型的呼吸生理机能 。
此外 , 研究人员还在精神分裂症和抑郁症患者身体上发现线粒体功能紊乱的迹象 , 例如:精神分裂症和抑郁症患者的线粒体以代谢糖的方式发生功能紊乱 , 产生了能量 。此外 , 研究还表明 , 线粒体可能对许多精神疾病的风险因素很敏感 , 例如:生命早期的心理压力 , 患者童年时期曾经历过创伤事件 , 他们体内每个细胞似乎拥有更多的线粒体基因组 。线粒体DNA数量增多 , 表明新的线粒体生成 , 可能会弥补线粒体缺少的问题 。
虽然线粒体功能障碍出现在很多大脑疾病中 , 但当前尚不清楚线粒体缺陷是导致这些疾病的主要原因还是次要影响 , 这有点儿像鸡生蛋还是蛋生鸡的问题 。研究线粒体对于治愈这些疾病具有重要作用 , 以线粒体作为靶点的治疗可能最终会使患者受益 , 即使当前医学技术不能完全治愈这些疾病 。