氨茶碱的剂量和用法，氨茶碱用于儿童哮喘治疗
文章插图
当提到氨茶碱时，医生们表达了两极分化的观点：的一些医生认为“这是魔鬼的毒药”，“应该从急诊科的架子上拿掉” 。接着，另一些医生认为“其治疗哮喘急性重度发作唯一有用的静脉注射的药物” 。和氨茶碱在儿童哮喘重度发作时到底能不能使用？围绕这个问题做了叙述性总结 。
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研究简介
哮喘是最常见的临床问题之一 。儿童哮喘发作的一线治疗全世界都一样，但二线管理政策因地理位置而异 。英国胸科协会(BTS)建议氨茶碱的输注负荷为5mgkg-1；然而，全球哮喘倡议(GINA)和美国国立卫生研究院(NIH)表示，该药物无效，并具有潜在的致命副作用，因此不建议使用 。
此前在澳大利亚进行的一项研究表明，与安慰剂和标准治疗相比，负荷量为10mgkg-1的氨茶碱可显著改善哮喘儿童的功能预后，降低插管率，尽管存在恶心、呕吐等副作用 。毫无疑问，医生应该考虑氨茶碱的副作用，但这并不意味着他们应该完全停止使用它？
为此，美国学者A. Aralihond等人利用“儿童”、“哮喘”、“氨茶碱”、“急性加重”等关键词，检索了MEDLINE、EMBASE、CINAHL等数据库从数据库建立到2020年9月的文献，是基于13篇最新文献的叙述性总结 。
研究结果
01 氨茶碱真的安全吗？
其中一项系统评价研究包括42项个体试验中52名成人和儿童的数据，其中29例将氨茶碱与药物组(如肾上腺素、2激动剂和白三烯拮抗剂)进行比较，23例将氨茶碱与安慰剂进行比较 。结果表明，氨茶碱与其他药物合用时，其疗效和副作用与其他药物相似 。没有人死亡 。当然，副作用也值得注意 。与安慰剂相比，氨茶碱组恶心呕吐的发生率更高[恶心：OR6.05(95% CI3.6510.38)；呕吐：OR5.35 (95%置信区间3.149.12)] 。其他副作用包括心悸、心动过速和心律失常[OR3.52(95% CI1.667.49)]，但这仅在成人研究中有报道 。
02 氨茶碱的剂量
对急性哮喘儿童使用氨茶碱的系统评价研究包括14名儿童，重点是氨茶碱的剂量 。
氨茶碱和其他药物一样，在一定剂量下是有毒的 。选择剂量时要慎重，提高对早期中毒症状的认识 。
最近的研究表明，当负荷为7-10毫克千克-1时，可能会出现恶心和呕吐 。当使用小剂量(5-6毫克千克-1)时，不会出现恶心和呕吐 。与安慰剂相比，氨茶碱降低了插管和重症监护的可能性 。接受氨茶碱(静脉滴注5mgkg-1，0.9mgkg-1h-1)的患儿住院时间短于-2受体激动剂 。
值得注意的是，氨茶碱在较低的血浆浓度下可发挥免疫调节作用 。此外，一项研究表明，小剂量茶碱可能对哮喘急性发作有积极作用 。
03 氨茶碱与安慰剂的比较
2005年，一项综述显示，与安慰剂组相比，服用氨茶碱改善了急性重症哮喘儿童的肺功能 。在类固醇和2激动剂中加入氨茶碱可显著改善6-8小时、12-18小时和24小时的1 s用力呼气容积(FEV1)%，预测高于安慰剂 。在12-18小时，与安慰剂相比，氨茶碱的预测呼气峰流量百分比大大提高 。此外，研究还提到，使用氨茶碱会增加呕吐的风险 。
04 氨茶碱与-2激动剂的对比
2021年发表的一篇综述不支持氨茶碱用于治疗急性哮喘 。与2-受体激动剂相比，氨茶碱组的不良反应明显增加，如呕吐(20/100)、心悸(15/100)和心律失常(15/100) 。
此外，一项研究表明氨茶碱可以改善症状，缩短住院时间，改善肺功能 。同样，2激动剂可以缓解症状，加速血脑屏障的恢复 。然而，根据另一项研究，在标准治疗后，静脉注射2受体激动剂和氨茶碱在住院时间、呼气峰流速和FEV心率方面没有显著差异 。因此，本综述不能支持这两种治疗方法 。
05 氨茶碱与硫酸镁比较
一项涉及100名1-12岁儿童的随机对照研究 。目的是检查静脉注射硫酸镁，
氨茶碱和特布他林的疗效 。结果显示，与特布他林和氨茶碱组相比，硫酸镁组患儿的成功率更高 。研究表明，在治疗对初始治疗反应不佳的急性重症哮喘儿童时，静脉注射硫酸镁比单独使用氨茶碱更有效、更安全 。此外，氨茶碱组出现恶心、呕吐等不良反应较多 。进一步系统回顾得出结论，氨茶碱并不优于短效β2激动剂、氯胺酮或硫酸镁等药物 。
06 氨茶碱与氯胺酮的比较
有研究表明，静脉注射氨茶碱与氯胺酮相比，两者同样有效 。但是这项研究样本较少 。
讨论
文献作者认为不应谴责儿童使用氨茶碱 。与安慰剂或其他静脉注射相比，有足够的证据表明疗效 。尽管如此，作者还是建议在选择负荷剂量和输液速率时要谨慎 。文献作者认为氨茶碱不应该被下架，并且相信它在儿童哮喘的严重恶化中确实起到了有益的作用 。除此之外作者还认为，考虑到治疗成本低和预算限制，氨茶碱可以被认为是治疗急性哮喘的一种经济有效的治疗方法 。
医脉通编译自： Aralihond A, Shanta Z, Pullattayil A, et al. Treating acute severe asthma attacks in children: using aminophylline. Breathe 2020; 16: 200081.
