盐酸达泊西汀片说明书，西地那非联合达泊西汀治早泄

写在前面
早泄是最常见的男性疾病之一。许多流行病学研究表明，PE的发病率约为20% ~ 40% 。PE的病因复杂，包括心理因素、器质性因素、神经因素和解剖因素。因此，如何有效治疗早泄一直是相关领域的热门话题。
目前，口服药物仍是早泄的一线治疗手段，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是早泄口服药物的首选。作为全球首个具有早泄适应症的短效SSRI药物，盐酸达泊西汀治疗早泄的疗效已被多项大规模、多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照研究证实。

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虽然达泊西汀治疗早泄有确切的安全性和疗效，但有研究发现，部分患者用达泊西汀治疗早泄不能获得满意的疗效。除了疗效不理想外，国内外许多文献报道显示，达泊西汀治疗早泄有较高的停药率。
根据国内学者Gala、张贤胜等人在《中国男科杂志》发表的研究论文《盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的临床疗效和停药原因分析》，约38%的原发性早泄患者不能获得满意的疗效，随访一年停药率约为79%-93% 。停药的主要原因是疗效低于预期、费用高，其中约10%-63%的患者因疗效低于预期而停药。
总的来说，达泊西汀作为世界上第一个有早泄适应症的药物，已经被证明在治疗早泄方面有确切的疗效。但仍有许多实验研究和循证医学数据表明，临床上单独使用达泊西汀对一定比例的早泄患者疗效不佳，导致停药率较高。

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面对这种情况，如何提高口服药物治疗早泄的有效性一直是近年来相关领域研究的重点。国内外有很多研究报道和实验研究表明，对于单独服用达泊西汀治疗早泄疗效不佳的患者，服用达泊西汀联合传统长效SSRIs、长效SSRIs替代达泊西汀、达泊西汀联合PDE5抑制剂、达泊西汀联合A受体阻滞剂等，均可不同程度提高疗效。
【盐酸达泊西汀片说明书，西地那非联合达泊西汀治早泄】其中，达泊西汀联合PDE5抑制剂西地那非是近年来相关领域的研究热点之一。因此，接下来，文章重点围绕达泊西汀联合西地那非治疗早泄的话题，重点探讨达泊西汀联合西地那非治疗早泄的疗效，如何选择剂量，是否可以与西地那非联合使用，以及联合使用过程中应该注意什么？

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我们先来了解一下西地那非治疗早泄的相关研究，以及联合达泊西汀治疗早泄的疗效。
西地那非作为PDE5抑制剂，不仅能通过人体神经递质通道(NO/cGMP)促进海绵体平滑肌的扩张，还能有效治疗ED 。国内外很多文献报道和实验研究也证实了西地那非可以治疗早泄。国内外多项开放性研究表明，西地那非能不同程度地改善早泄症状。大量临床实验数据也表明，达泊西汀联合西地那非治疗早泄可提高疗效，增加预期疗效，降低治疗过程中的停药率，增加患者用药依从性。
根据国内学者武照行等在《中国性科学杂志》发表的研究论文《小剂量西地那非口服联合心理-行为疗法治疗早泄的疗效观察》，每日小剂量西地那非25mg联合心理行为疗法治疗早泄，连续治疗8周后可有效改善早泄。

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然而，根据国内学者龚志勇等人在《实用医学杂志》上发表的研究论文《口服西地那非治疗早泄104例》，口服西地那非治疗继发性早泄的有效率明显高于口服西地那非
目前，西地那非治疗早泄的确切生理机制尚未阐明，大多数循证医学证据倾向于以下三种理论：研究发现，生殖区输精管、前列腺、精囊及后尿道平滑肌中存在多种“PDE5”，西地那非作为PDE5抑制剂，兼具抑制PDE5的药理特性，当PDE5受到抑制时，后尿道平滑肌舒张，改善早泄；西地那非可通过cGMP通路降低交感神经冲动，尤其是内侧视野前部一氧化氮的活性，从而提高神经阈值，改善早泄。对于伴有ED的早泄，西地那非可以通过干预ED的病理机制间接改善早泄。
/f9215bdbb1874f0ca43b334608283ae6?from=pc">那么继续来看看，对于联合用药的剂量，应该如何选择？
先说达泊西汀。国内临床运用的达泊西汀规格剂量只有1种，即有效剂量为每粒30毫克。根据药代动力学相关研究参数要求，推荐达泊西汀的起始治疗剂量是30毫克，使用方法为按需口服。而在特殊情况下，可以根据早泄的病情分级，将剂量增加至60毫克，但24小时内的最高剂量不能超过60毫克。即在一般情况下，对于西地那非联合达泊西汀的用药方案中，达泊西汀的使用剂量为按需服用，每次剂量30毫克。
再说西地那非。国内临床运用的西地那非规格剂量有2-3种。原研药西地那非，商品名万艾可，其规格剂量有2种，分别是每粒50毫克和每粒100毫克。国内生产的西地那非仿制药，商品名神度，其规格剂量有3种，分别为每粒25毫克、每粒50毫克和每粒100毫克。不同商品名的西地那非，由于药物成分相同，其药代动力学参数类似，根据药代动力学参数要求，推荐的西地那非有效起始剂量为50毫克，使用方法为按需口服，日最高剂量不超过100毫克。考虑到超适应症用药的特殊性，对于达泊西汀联合西地那非治疗早泄的患者而言，西地那非优先建议从低剂量开始用药，即按需服用、每次25毫克，日最高剂量不超过50毫克。

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现在重点来说说，西地那非联合达泊西汀治疗PE，注意事项有哪些？具体有以下3点
从临床用药角度而言，虽然达泊西汀是一种治疗男性PE的药物，西地那非是一种治疗男性ED的药物，但从两者各自的药理性质和用药禁忌说明中可以发现，不管是达泊西汀还是西地那非，都没有把彼此列为联用禁忌。对于一般情况下，在身体健康情况适用西地那非和达泊西汀的情况下，西地那非和达泊西汀是是可以联合运用的。但是联合运用，仍然有以下3个注意事项：
第一点：有没有必要联合运用。根据前面文章的阐述，我们可以理解，基于目前国内外文献报道和循证医学数据显示，对于单独按需服用达泊西汀疗效不佳的早泄患者而言，才有必要考虑西地那非和达泊西汀联合运用治疗早泄。而对于单独按需运用达泊西汀治疗早泄疗效尚可的患者而言，并不推荐联合用药方案，因为在这种情况下，联合用药方案有可能对总疗效无提升作用，还可能进一步提高用药不良反应。

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同时，临床上也有部分患者除了早泄之外，也同时伴发有勃起功能障碍（英文简称ED），那么对于这类患者而言，虽然联合运用能够针对两种病情，但仍然要考虑联合用药的必要性。这是因为从医学角度来分析，早泄和ED虽然能够同时存在，但在治疗的时候，如果这两种问题的确同时存在，那还是需要优先治疗ED的。
根据早泄的诊疗路径要求，并结合对早泄国际版的诊疗指南分析可以发现，对于ED伴有早泄的患者而言，治疗早泄之前建议先临床治疗ED 。同时从流行病学研究角度来说，有较多的ED患者会同时伴发不同程度的早泄，这和疾病的发病机制相关。所以对于早泄同时伴有ED的患者而言，从诊疗路径来说应该优先治疗ED，而且从病理生理机制角度分析，在对ED系统的治疗之后，早泄的症状也有一定的几率得到改善。

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第二点：能否同时耐受两种药物。上面说到了，虽然根据药理性质分析，西地那非和达泊西汀并不互为禁忌，但这对于患者而言并不代表就一定能够同时联用。除了运用药物要符合疾病诊断标准之外，还要考虑到身体对联用药物的耐受性。从药物的作用机理理解，药物在身体内吸收后都会产生一定的不良反应，达泊西汀常见的不良反应就是恶心、头晕头痛，而西地那非常见的不良反应就是心率增快、脸色潮红和背痛肌痛等，当两种药物合用的时候，很有可能增加总的药物不良反应风险。所以，如果身体对不良反应耐受性较低，即时符合联合运用的适应症，但本着为健康着想，降低不良反应发生概率，联合用药方案并不被推荐。
第三种：能否同时避开用药禁忌症。达泊西汀作为一种速效的选择性5羟色胺再摄取抑制剂，在药物的使用准入上是比较严格的，对于患有精神心理疾病的患者而言，达泊西汀一类的药物是被禁止使用的。同时达泊西汀禁止用于心脏有明显病理状况的患者（例如心力衰竭(NYHAII-IV级)，心律不齐、传导异常、房室传导阻滞或病窦综合征)，对于有明显的心肌缺血和瓣膜疾病，也是不能使用达泊西汀的。除此之外，达泊西汀还不能和以下药物同时使用，包括单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、硫利达嗪、细胞色素P4503A4抑制剂。

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而西地那非作为PDE5抑制剂，其药物使用准入也有着较高的要求。对于服用硝酸酯类药物的患者，是绝对禁止使用西地那非的。同时对于最近6个月内曾有心肌梗塞、休克或危及生命的心律失常的患者、静息状态低血压（血压90/50mmHg以下）或高血压（血压170/110mmHg以上）的患者、有心力衰竭或冠心病不稳定性心绞痛的患者、色素视网膜炎的患者（少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶的遗传性异常）、镰状细胞性贫血或相关贫血患者，对于存在上述疾病患者而言，也是禁止服用西地那非的。
总结
综上，虽然西地那非治疗早泄的生理机制未准确阐明，但已经有较多的文献报道、实验研究和循证数据证明，对比单独按需服用达泊西汀疗效不佳的患者而言，通过西地那非联合达泊西汀的联合用药方式，能够不同程度的提高早泄治疗疗效。但由于两种药物的使用有各自的准入标准和要求，同时考虑到联合用药有可能增加药物不良反应，所以对于按需口服达泊西汀治疗早泄疗效不佳的患者而言，采取联合用药方案需要在医生的指导和评估下进行，避免对健康造成不利影响。