基于同样理由,目前在国际上很流行的“治疗谱”的说法,也是不正确的概念 。 精神分裂症的阳性、阴性症状,与细菌的阳性、阴性类别,是完全不同的两种概念,不应该混为一谈,也不应该生搬硬套地借鉴过来随便应用 。 现在很流行的说法是:“某某药是广谱药,某某药对阳性、阴性症状都有效”,实际上与“靶症状”是同样的谬误 。 其实,抗精神病药与抗生素不一样 。 抗生素有专治革兰阳性菌的,有专治革兰阴性菌的 。 如能兼治两者的,称为广谱抗生素 。 抗精神病药并非如此,从来没有哪一种抗精神病药是专治阴性症状的,也没有哪一个抗精神病药是专治阳性症状的;一般都是阳性症状先奏效,然后阴性症状才有所好转 。 实际上,有经验的精神科临床医师都知道:应用抗精神病药治疗精神分裂症,第1个见效的症状是兴奋躁动,其次是幻觉,然后是妄想、思维形式障碍,再后是情感淡漠,最后才是自知力的恢复 。 所以说,这实际上是一个见效的“层次”问题 。 临床经验告诉我们,在治疗之初,各种药的效果都不相上下 。 但是后来,有的药(如氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇)见效的层次较浅,也就是说,到了一定程度,就停滞不前,再也没有进展了 。 有的药能使幻觉减少,但就是无法彻底消除,更谈不上自知力的恢复 。 利培酮的效用与氟哌啶醇也相类似 。 相比之下,似乎奥氮平和氯氮平的疗效层次比较深,治疗比较彻底 。
抗精神病药往往与不少受体有亲和力,因此除了药物的治疗作用以外,还具有不少不良反应 。 氯丙嗪就有很多副作用,其中有的并不一定有坏处,甚至还有一些治疗意义 。 例如氯丙嗪的镇静催眠作用,对于急性兴奋躁动患者还是有益的;但是对于已经缓解的病例,就成了不受欢迎的不良反应了 。 此外,氯丙嗪对心血管、血压和肝功能,都有不良影响,也曾导致猝死 。 但是,氯丙嗪的疗效还比较好,锥体外系反应也不算严重,于是这些缺点便被掩盖了过去;实际上,长期服用氯丙嗪所产生的问题相当严重 。 与之相比,氟哌啶醇的不良反应并不太多,但是锥体外系不良反应太严重,就很难为医师和患者所欢迎 。
①药物的心脏安全性:作为一种治疗疾病的药物,首要的当然是安全 。 有些药物对心脏有毒性,会影响心室内传导功能,就有可能显示出心电图QT间期延长 。 轻的会发生头昏、心悸或昏厥,重的会导致室性心动过速,甚至猝死 。 QT间期的长短往往受到心率影响,心率快时QT短,心率慢时QT长,所以在判断QT是否正常时,必须考虑心率这个因素,应该按心率予以校正,校正后的QT称为QTc 。 校正QT的公式有两个:Bazett公式[QTc=QT/(RR)1/2]比较常用,但心率较快时,QTc值过大,不够准确 。 Fridericia公式[QTc=QT/(RR)1/3]比较可靠,受心率影响较小 。 正常QTc应在500ms以下,否则便会出现室性心律异常 。 此外,如果原来QTc正常,在用药后QTc延长60ms以上,也有可能出现室性心律异常 。 表14列举各种抗精神病药对心脏(QTc)的影响 。
以硫利哒嗪(甲硫达嗪)用药后QTc的延长最多 。 口服氟哌啶醇影响较小,而静脉注射氟哌啶醇却有2%病例的QTc达500ms以上,也就是说2%病例有出现室性心律异常的可能 。 寿廷多的QTc延长也较多,而且有4.0%病例达500ms以上,所以被FDA禁用 。 齐拉西酮因有多达1.2%病例的QTc达500ms以上,因此FDA推迟了几年才勉强批准在临床应用,但规定必须在说明书上用黑体字表明有引起心脏不良反应的可能,请用药者注意 。 FDA也曾规定硫利哒嗪必须用黑色药盒以示危险性 。 在所有各种抗精神病药中,只有奥氮平的QTc延长值最小(表5),也没有QTc达500ms以上的病例 。 从Pfizer公司为申报齐拉西酮所做的比较公正可靠的研究(表15),也可以看出奥氮平是对QTc影响最小的药物 。 在该研究中,用药后出现QTc延长60ms以上的有齐拉西酮和硫利哒嗪;用药后出现QTc延长75ms以上的只有硫利哒嗪 。 看来,目前不会引起心脏不良反应的抗精神病药只有奥氮平 。
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