②维持治疗:旨在减少复发或症状波动而再住院 。 现有的双盲研究资料表明药物维持治疗对预防本病的复发十分重要 。 Kane总结了21篇1970~1986年发表的双盲和安慰剂对照的有关研究,证明采用抗精神病药物的维持治疗对减少复发或再住院十分有价值 。 最近有一大宗临床观察,在急性症状控制后的第1年,如服用抗精神病药物,复发率20%~25%,服安慰剂者为55% 。 另有作者(Hegarty等)报道维持治疗3年观察,发现抗精神病药物维持治疗组在预防复发上较安慰剂组高2~3倍 。 长效制剂的疗效和口服制剂无差异 。 间断治疗一出现症状就加药的效果,不如连续药物治疗 。
维持治疗的时间一般在症状缓解后不少于2年 。 如病人系复发,维持治疗的时间要求更长一些 。 这一阶段的抗精神病药物逐渐减量,以减至最小剂量而能维持良好的恢复状态为标准 。 一般在3~6个月后逐渐减至治疗量的1/2,如病情稳定,可继续减量,减至治疗量的1/4或1/5 。 如病人为第2次发作,药物维持的时间更长一些 。 即使用较低剂量维持,定期复查,随时调整剂量,可避免复发 。
抗精神病药物治疗中注意药物副作用 。 对儿童、老年人和躯体疾病及脑损害者治疗剂量要偏低 。
当前倾向抗精神病药物剂量不宜偏大 。 国内抗精神病药物临床疗效、剂量与血药浓度测定研究(舒良等)发现高剂量氟哌啶醇0.4mg/(kg?d)和低剂量0.15mg/(kg?d)临床疗效相同,但前者副作用大于后者 。 最近国外PET的研究资料(表9)表明抗精神病药物的低剂量(如氟哌啶醇5mg)基底神经节D2受体80%被阻滞 。
这种低剂量已能在大部分病人身上产生抗精神病的作用 。 剂量加大可能增加镇静作用,但这同时副作用相应增加,特别是锥体外系副作用及其有关处理较费事的迟发性多动症 。 故国外有作者建议为进一步控制兴奋,可合并短期苯二氮卓类等药物控制兴奋 。
从上表可以看出,200mg氯丙嗪,300mg硫利达嗪(甲硫达嗪),4mg氟哌啶醇,800mg舒必利可使基底神经节DA受体的75%~80%受体阻滞 。
原则上应尽可能使用一种抗精神病药物 。 有必要时,可将低效价和高效价神经阻滞剂合并使用,但宜以一种为主 。 抑郁症状在精神分裂症病人可见,可能来自疾病本身,或是心理反应 。 有报道奥氮平(Olanzapine)能减轻抑郁症症状 。 比较奥氮平(Olanzapine)(5~20mg/d)和氟哌啶醇(5~20mg/d)对精神分裂症症状和抑郁现象的疗效,发现前者对抑郁症状的疗效明显高于后者,除部分系由于阳性、阴性症状的改善,锥体外系反应消失外,部分是由于对情绪改善的直接作用(Tollefson GD,1998) 。 当抑郁症状严重时,可合并抗抑郁药物治疗 。
中药银杏叶提取物Ginkgo-biloba制剂(商品名舒血宁,每片40mg,含Ginkgo-biloba 9.6mg),系抗氧化剂,对脑功能有改善记忆、延缓衰老的作用 。 北京医科大学经临床多中心对照研究验证,发现合并原有抗精神病药物,治疗6~8周后能改善慢性精神分裂症症状 。 剂量银杏叶提取物80~120mg,3次/d,疗程8~12周(罗和春,1997) 。 其作用机制有待研究 。
长期使用大剂量神经阻滞剂,易出现迟发性运动障碍,目前尚缺乏有效治疗方法,应尽量避免其发生 。 故应:
①尽可能用最低有效剂量,保持最佳效应;
②避免用超大剂量;
③尽可能少用抗胆碱能药物;
④早期识别主要副作用,及时调整药物种类或剂量;
⑤北京医科大学精神卫生研究所的双盲研究临床验证口服异丙嗪(非那根)25~50mg,3次/d,或肌注异丙嗪50mg,2次/d,数周可明显减轻迟发性运动障碍症状(杨旭东,1999;杨甫德,1998) 。 抗锥体外系副作用的药物,如苯海索,宜在副作用出现后才合并使用 。
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