在以上这些说法中,最为流行的是第1种 。 不少制药集团就从这个理论出发,研制了多种新的抗精神病药,例如奥氮平、利培酮、奎硫平、舍吲哚和齐拉西酮等(注:舍吲哚因致QT延长,已遭FDA禁用) 。 为了有别于氯丙嗪之类的经典抗精神病药,往往把氯氮平和这些新药一起统称为“非典型抗精神病药” 。 归纳起来,其特点有3个:
A.很少或没有锥体外系不良反应,很少或没有迟发性运动障碍 。
B.对精神分裂症的阴性、阳性和认知症状的疗效都比较好 。
C.不增加或很少增加催乳素 。
自20世纪90年代以来,非典型抗精神病药已自成一族,由于它们的不良反应较少,疗效较好,因此比较受患者欢迎 。 其用量已占总用药量的相当大部分,在有些地方已超过一半以上 。
作为一种理想的抗精神病药,应该有以下条件 。
①安全:首先应该是安全,对于心、肝、肾等脏器没有毒性 。
②不良反应少:各种不良反应都应该比较少,最好没有或很少有锥体外系不良反应;特别应该没有不可逆的不良反应,如迟发性运动障碍 。
③疗效好:不论对于阳性、阴性,还是认知症状,都应该有效 。
④可以长期维持服药以预防复发:药物适合长期应用,并能通过维持服药来有效地预防精神病的复发 。
⑤服法简单、方便:最好能够一步到位,一下子就达到治疗剂量,不必逐步调整 。 如果能有长效作用,就更理想 。
⑥价廉物美:因为精神分裂症需要终身服药,药价是一个很实在的问题,不能简单地把疗效较好、生活质量较高、能够及早恢复工作等作为借口,套用所谓宏观的卫生经济学计算方法来掩盖药价昂贵的事实 。
抗精神病药如能奏效,原有的精神分裂症症状理应完全消失,而且患者应当恢复自知力,这才称为“痊愈” 。 经典的抗精神病药虽然相当有效,但毕竟仍有30%~40%的病例在用药后未见显效(症状评分减少一半以上),而且即使有效,其中60%仍有较多残留症状 。
著名的国际精神分裂症研究(IPSS)在9个国家和地区进行了细致的调查,发现精神分裂症最多见的症状是“缺乏自知力”,97%病例都有这种表现 。 至于在治疗之后能否恢复自知力,似乎最有关系的因素可能是病程长短和症状缓解是否充分,与抗精神病药的种类也有一定关系 。 除此之外,精神分裂症的症状主要表现在以下4个方面:阳性症状、阴性症状、情感症状和认知缺陷 。
①对阳性症状的疗效:阳性症状主要包括妄想、幻觉、怪异行为以及阳性思维形式障碍 。 前三者也就是所谓的“精神病性症状”,后者是指除了思维中断之外的思维形式障碍 。 已如前述,即使对于阳性症状,经典抗精神病药的效果也不够理想 。 目前看来,还是氯氮平的疗效最好,明显优于氯丙嗪、奋乃静或氟哌啶醇 。 但是是否所有新的抗精神病药都是如此,目前还不敢定论 。 至于它们的疗效是否优于氯氮平,更有待临床验证 。
②对阴性症状的疗效:阴性症状包括:
A.情感淡漠,也就是在情感的体验和表达上都有所缺陷 。
B.思维贫乏,以致言语的质和量都减少 。
C.对环境和事物的兴趣减退 。
D.社交缺陷,往往趋于孤独 。
E.注意力难以集中 。
虽然眼下时行用量表来对阴性症状笼统地进行评定的方法,但实际上问题并非如此简单 。 应该说,阴性症状还有原发与继发之分 。 原发性阴性症状是精神分裂症的病因本身所造成,也可称为“缺陷综合征”(defective syndrome) 。 继发性阴性症状则可能出于以下几种原因:其一,阳性症状(如幻觉妄想)有可能引起类似阴性症状的继发性表现 。 例如患者幻听丰富,就会对外界环境无动于衷,给人以情感淡漠的印象 。 随着幻听的减轻,这种“阴性症状”也就会有所好转 。 因此可以说,随便哪一种抗精神病药恐怕都会有这种功效 。 其二,精神分裂症的情感症状(例如抑郁)也有可能在量表上被误评为情感淡漠 。 其三,抗精神病药的锥体外系不良反应(例如面无表情、运动不能等)更有可能被评为“阴性症状” 。 因此,在应用锥体外系不良反应较重的抗精神病药时,往往会出现“越是治疗,‘阴性症状’越重”的现象 。 最后,还有一部分阴性症状实际上是环境单调所造成 。 有些患者在离开医院进入社区生活后,阴性症状竟然明显好转,就是这个道理 。 总的说来,精神分裂症初发病例,只有10%显示原发性阴性症状 。 如果没有得到较好的治疗,原发性阴性症状还会明显增多 。 据统计,30%~60%的慢性病例都有不同程度的原发性阴性症状 。 现有的抗精神病药对原发性阴性症状能否奏效,还是一个值得研究探讨的问题 。 如今,有些报道认为氯氮平或一些新的抗精神病药都有治疗阴性症状的功效,实际上很可能只是它们能够消除阳性症状,从而使原来阳性症状所引起的类似阴性症状那样的继发性表现有所好转;而且它们较少引起锥体外系不良反应,所以“阴性症状”评分较少,而不一定是真正地对原发性阴性症状有效 。
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