⑤药物与糖尿病的关系:在一般人群中,糖尿病的患病率是5%~7.8%,而且正在日渐增多 。 很早以前就知道,精神分裂症患者的糖尿病患病率比常人高2~4倍 。 这究竟是疾病本身的关系,还是抗精神病药使然,很难确定;看来以后者可能较大 。 在所有各种抗精神病药中,以服用经典抗精神病药者的糖尿病患病率最高,而新一代抗精神病药则以氯氮平的影响较多,其他品种则不相上下 。 总之,这是一个值得重视的问题,但也不该就此因噎废食,完全可以在应用抗精神病药的同时,适当地处理好糖尿病的问题 。
⑥药物引致强迫症状:以前在临床上也曾遇到精神分裂症患者在治疗过程中出现强迫症状,但是始终没有搞清楚这究竟是怎么一回事 。 近年开始澄清,有些抗精神病药有时会诱发强迫症,可以称之为药源性强迫症状 。 国内外的调查都发现,在服用氯氮平的病例中,多达5%~10%会出现轻重不等的强迫症状,而在减量或停药后便见减轻或消失 。 经典抗精神病药也偶有这种情况,但毕竟比较少见 。 目前已有报道,在服用利培酮或奥氮平的患者中也有少数出现强迫症状的情况 。 看来,凡是能阻断5-HT2受体的抗精神病药都有可能出现这个问题,只是例数多寡、程度轻重而已 。
⑦其他不良反应:在经典抗精神病药中,氯丙嗪的嗜睡副反应比氟哌啶醇或奋乃静为重 。 在新一代抗精神病药中,氯氮平的镇静、嗜睡副作用最为严重 。 对于兴奋躁动的患者,氯氮平的这个作用固然有益;但在病情好转之后,嗜睡或困倦就成了影响生活和工作的麻烦问题 。 奥氮平的嗜睡副反应比利培酮重,但比氯氮平轻得多:服用治疗量时有助于急性患者的睡眠;减至维持量(每天5mg)后,嗜睡比较少见 。
诱发癫痫的问题,以氯丙嗪和氯氮平较为多见,新一代抗精神病药仅偶见报道 。 恶性症状群(NMS)可见于经典抗精神病药和氯氮平,最近也已见到利培酮发生此症的报道 。
氯氮平的粒细胞缺乏问题,仍然是一个大问题 。 定期检查血象是一个比较好的预防方法 。 我国临床医生总结多年经验,发现绝大多数白细胞减少或粒细胞缺乏都发生在开始服药的半年到1年之内 。 所以,如果能在半年内定期验血,1年内适当地验几次血,一旦发现白细胞有减少趋势,立即停药,应该能够有效地预防粒细胞缺乏的发生 。 在应用新药利培酮和奥氮平的病例中,也有出现白细胞减少的,但尚无发生粒细胞缺乏的报道 。
流涎是氯氮平特有的不良反应,较难解决 。 它与剂量大小有关,可以用适当调整剂量的方法来使之改善 。 其他新药都没有这个缺点 。
一过性ALT升高,也是应用抗精神病药时,常会遇到的问题 。 国内曾进行过不少研究,发现以氯丙嗪最为严重 。 在长期应用氯丙嗪的患者中,几乎一半会有ALT升高,甚至出现其他肝功能变化的情况 。 其余各种药物都有2%~10%ALT升高的可能,在统计学没有显著差别 。 这个问题值得进一步作大样本长时期的随访研究 。
总之,在避免不良反应方面,新一代抗精神病药似乎比经典抗精神病药进了一步,但还远未达到理想的程度,尚需进一步研究探索 。
临床经验说明,如能长期维持服药,一般都能够有效地预防疾病的复发 。 但是这些新药都没有长效作用;据说有些药已有长效制剂,但国内尚未上市 。
在临床实践中发现,应用长效抗精神病药五氟利多每周40~140mg,静坐不能等不良反应很严重,所以很不成功 。 实际上五氟利多虽然是老药,只要用量适当,每周不超过20mg,效果可以较好,而且没有嗜睡、体重增加,或白细胞减少等不良反应,长期服用,可以预防复发,值得推广 。 如果改变服法为隔天口服5mg,不良反应更少 。
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