科学探索|新冠感染,是如何损伤大脑的?( 二 )
遗憾的是,Kriegstein 认为这可能没有一个简单的答案 。他指出,同样是受损,但某些脑区的细胞(包括神经元)可能会比其他细胞造成更多的功能障碍 。
供血受阻
越来越多的证据表明,新冠病毒还可以通过减少脑部供血影响大脑,这种情况下,新冠病毒会破坏神经元的功能并最终杀死它们 。
周细胞存在于全身名为毛细血管的小血管中——大脑中也有。2 月的一篇预印本论文发现,新冠病毒可以感染大脑类器官中的周细胞样细胞[8] 。
今年 4 月,伦敦大学学院的神经科学家 David Attwell 和同事发布了一篇预印本论文,报道了新冠病毒影响周细胞行为的证据[9] 。研究团队发现,在仓鼠的大脑切片中,新冠病毒会抑制周细胞受体的功能,导致组织内毛细血管收缩 。“事实证明,这会造成很大的影响。”Attwell 说 。
Spudich 认为这是一项“很酷”的研究,“这可能诱发了我们在这些小血管卒中看到的一些永久性损伤 。”
Attwell 认为,治疗血管收缩性高血压的药物或许对部分 COVID-19 病例有用 。目前有两项临床试验正在研究降压药氯沙坦对 COVID-19 的治疗效果 。
免疫功能障碍
不断积累的证据还显示,一些神经系统症状和损伤是机体自身免疫系统遇到新冠病毒后过度反应,甚至是失去功能的结果 。
德国神经退行性疾病中心的神经免疫学家 Harald Pr ü ss 说,过去 15 年的研究逐渐发现,一些人的免疫系统会在感染后无意制造出攻击自体组织的“自身抗体 ”(autoantibody) 。这会引起长期疾病,如视神经脊髓炎会让人出现视力丧失、四肢无力等症状。Pr ü ss 在 5 月发表的一篇综述文章[10]中总结了自身抗体可以穿过血脑屏障的证据,以及它们如何导致从记忆障碍到精神病等各种神经系统疾病 。
这种机制也可能出现在 COVID-19 中 。去年发表的一项研究中[11],Pr ü ss 和同事从人体分离出了新冠病毒抗体,发现其中一种抗体能够保护仓鼠免受感染和肺部损伤 。该研究的目的是发现新的疗法 。但研究团队发现,一些抗体可以与脑组织结合,说明它们可能会损伤脑组织 。“我们目前正在尝试在临床和实验上证明这一点。”Pr ü ss 说 。
去年 12 月在线发表的另一项研究中,Pr ü ss 参与的一个小组分析了 11 名 COVID-19 重症患者的血液和脑脊液,这些病人均出现了神经系统症状[12] 。这些人的体内都产生了能与神经元结合的自身抗体。Pr ü ss 说,有证据表明,给患者静脉注射另一种抗体——免疫球蛋白——以抑制自身抗体的有害作用“非常成功” 。
星形胶质细胞、周细胞和自身抗体这三种机制并不是相互排斥的,而且也不排除还有其他机制 :COVID-19 感染者的神经系统症状可能是多重因素导致的。Pr ü ss 说,一个关键问题是,每种机制引起的病例各占了多少,“这将直接决定治疗方法” 。
参考文献:
1 。 Chou,S 。H 。-Y 。 et al 。 JAMA Netw 。Open 4,e2112131 (2021) 。
2 。 Douaud,G 。 et al 。 Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2021.06.11.21258690 (2021) 。
3 。 Serrano,G 。E 。 et al 。 Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2021.02.15.21251511 (2021) 。
4 。 Farhadian S 。F 。,Seilhean,D 。& Spudich,S 。 Curr 。Opin 。Neurol 。 34,417–422 (2021) 。
5 。 Andrews,M 。G 。 et al 。 Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.01.17.427024 (2021) 。
6 。 Crunfli,F 。 et al 。 Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.10.09.20207464 (2021) 。
7 。 Yang,A 。C 。 et al 。 Nature https://doi.org/10.1038/s41586-021-03710-0 (2021) 。
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