科学探索|新冠感染,是如何损伤大脑的?

COVID-19 损害大脑的机制越来越清晰了 。新的证据表明,新冠病毒 (SARS-CoV-2) 攻击大脑的途径可能不只一种:它可以直接攻击特定脑细胞,可以减少脑组织供血,也可以诱导会损害脑细胞的免疫分子的产生 。
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越来越多的证据表明,新冠病毒会通过多种机制引起“脑雾”等神经系统症状 。
撰文 | Michael Marshall
来源 | Nature Portfolio
感染新冠病毒会对大脑产生影响,出现记忆丧失和卒中等症状 。耶鲁大学的神经学家 Serena Spudich 认为关键点在于:“我们能对这些异常症状进行早期干预,避免它们发展成长期问题吗?”
在一项研究[1]统计的 COVID-19 住院患者中,80% 的人出现了神经系统症状 。面对如此高的发病率,研究人员希望不断增加的证据能为更好的治疗方法指明方向 。
侵入大脑
新冠病毒可以引起非常严重的后果 :6 月发布的一篇预印本论文[2]比较了患者感染 COVID-19 前后的大脑图像,发现大脑皮质多个区域的灰质变少了 。
疫情初期,研究人员曾猜测新冠病毒可能会以某种方式进入大脑并感染神经元这种负责传递和处理信息的细胞,从而造成伤害 。但之后的研究[3]发现,新冠病毒其实很难突破血脑屏障——大脑的防御系统,也不一定会以明显的方式损害神经元 。
专家认为,新冠病毒进入大脑的一种可能方式是通过与大脑相邻的嗅粘膜(鼻腔内表面) 。新冠病毒经常在鼻腔中被发现——这也是使用鼻拭子检测 COVID-19 的原因之一 。
即便如此,“大脑中并没有发现很多病毒”,Spudich 说 。她参与撰写的一篇综述探讨了这方面的尸检结果等证据,于 4 月[4]在线发表 。但这不意味着新冠病毒完全不会感染脑细胞 。
新的研究显示,新冠病毒可以感染大脑中大量存在、功能丰富的星形胶质细胞 。加州大学旧金山分校的神经学家 Arnold Kriegstein 说:“星形胶质细胞在支持脑功能方面的作用很大”,包括为神经元的正常工作提供营养 。
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Kriegstein 和同事在 1 月发布的一篇预印本论文[5]中报道,新冠病毒会优先感染星形胶质细胞而不是其他脑细胞 。研究团队将大脑类器官(实验室中从干细胞生长而来的微型类脑结构)暴露在新冠病毒中,发现新冠病毒几乎只感染星形胶质细胞这一种细胞 。
为证实这些实验室研究,巴西坎皮纳斯大学蛋白质组学主任 Daniel Martins-de-Souza 参与的一个研究组在 2 月发布的一篇预印本论文[6]中报告,他们分析了 26 名 COVID-19 死者的大脑标本,在脑细胞确实被新冠病毒感染的 5 例标本中,66% 的受感染细胞为星形胶质细胞 。
Kriegstein 认为,星形胶质细胞受到感染可以解释一些与 COVID-19 相关的神经系统症状,特别是疲劳、抑郁和“脑雾”(brain fog),脑雾包括意识错乱和健忘等症状 。“这些症状或许不能反映神经元受到了损伤,但可以反映出某些功能障碍 。这可能与星形胶质细胞的脆弱性是一致的 。”
【科学探索|新冠感染,是如何损伤大脑的?】即使星形胶质细胞没有被新冠病毒感染,它们也会受到影响。6 月 21 日发表的一项研究[7]比较了 8 名 COVID-19 死者的大脑和 14 例对照组的大脑 。研究人员在感染者的大脑中并没有发现新冠病毒的踪迹,但他们发现,一些星形胶质细胞的基因表达受到了影响,这些细胞不能正常工作 。
路易斯安那州立大学什里夫波特分校的生理学家 Ricardo Costa 的小组正在研究新冠病毒对脑细胞的影响,他说,鉴于以上研究结果,研究人员想知道,需要多少脑细胞被感染或受损才会引起神经系统症状 。