科学探索|科学家发现研究性癌症药物可促进脊髓损伤后受损神经的再生
科学家们已经证明,目前作为癌症疗法正在开发的一种穿透大脑的候选药物能够促进脊柱创伤后受损神经的再生 。该研究使用了细胞和动物模型 。结果显示,当口服这种被称为AZD1390的候选药物时,可以阻断神经细胞对DNA损伤的反应并促进受损神经的再生从而恢复脊柱损伤后的感觉和运动功能 。
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伯明翰大学的这项研究于7月12日发表在《Clinical and Translational Medicine》上 。
这一消息则是在同一研究小组证明一种不同的研究药物(AZD1236)可以通过阻断炎症反应减少脊髓损伤后的损害后几周宣布的 。这两项研究都得到了阿斯利康开放式创新项目(Open Innovations Program)的支持,该项目通过跟科学界分享化合物、工具、技术和专业知识来推动药物的发现和开发 。
阿斯利康还在研究AZD1390抑制ATM依赖性信号传递和DNA双链断裂(DSBs)修复的能力,这一过程使癌细胞更容易受到放射疗法的影响 。DNA损伤如基因组中的DSBs发生在一些常见的癌症中也发生在脊髓损伤后,这触发了DNA损伤反应系统(DDR) 。
【科学探索|科学家发现研究性癌症药物可促进脊髓损伤后受损神经的再生】来自该大学炎症和老龄化研究所的Zubair Ahmed教授和来自癌症和基因组科学研究所的Richard Tuxworth博士假设,该系统的持续激活可能会阻止脊髓损伤的恢复,而阻断它可以促进神经修复并恢复伤后功能 。
他们的初步调查发现,AZD1390在培养过程中刺激了神经细胞的生长并抑制了ATM蛋白激酶途径--一种调节对DNA损伤反应的关键生化途径 。
科学家们随后使用动物模型研究AZD1390在脊髓损伤后的效果 。他们发现,口服AZD1390可以引发ATM蛋白激酶途径明显抑制的发生,神经再生则超出了损伤部位,另外,这些神经还能携带电信号穿过损伤部位 。
Ahmed教授说道:“现在是脊髓损伤研究的一个激动人心的时刻,几种不同的研究药物被确定为脊髓损伤的潜在疗法 。我们对AZD1390感到特别兴奋,它可以口服并以足够的数量到达损伤部位、促进神经再生以及恢复失去的功能 。我们的研究结果显示了感觉和运动功能的显著恢复,AZD1390治疗的动物在受伤后4周内跟未受伤的动物没有区别 。”
Tuxworth博士补充道:“这项早期研究表明,AZD1390可被用作改变生命状况的疗法 。此外,重新利用这种现有的研究药物可能意味着我们可以比从头开始开发一种新的药物更快地进入临床 。”
伯明翰大学企业部已经提交了一份专利申请,其涵盖了AZD1390等化合物对ATM/Chk2 DNA损伤反应途径的抑制,这可能代表了一种促进神经修复的潜在治疗策略 。
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