科学探索|西湖大学蔡尚团队首次证实细菌是乳腺癌转移的重要帮凶西湖大学蔡尚团队首次证实细

世界卫生组织数据显示，在2020年全球新发癌症中，乳腺癌成为全球第一大癌，我国乳腺癌发病率也在逐年攀升。作为女性最常见的恶性肿瘤之一，影响乳腺癌进展的因素十分复杂且尚未明晰，科学家们一直致力于寻找导致乳腺癌恶化的驱动力，希望能找到对应的解决办法。
近日，西湖大学生命科学学院蔡尚团队取得重大突破。北京时间4月7日，他们在《细胞》(Cell)?在线发表了题为“Tumor Resident Intracellular Microbiota Promotes Metastatic Colonization in Breast Cancer”的最新研究论文，首次证实乳腺癌组织中存在多种独特的 “胞内菌”，并揭示它们在肿瘤转移定植过程中所起的关键作用。这一理念是对传统肿瘤转移理论的重大突破，为深入理解肿瘤转移及临床治疗乳腺癌提供了全新的思路。

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论文截图
原文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00260-4 ? ?

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传统观念认为，因为免疫系统的存在，人体绝大多数组织器官（除肠道、口腔、皮肤外）内部处于无菌状态，肿瘤组织亦然。
但在2020年左右，以色列及美国的部分科学家研究发现，细菌也是癌症本身的组成部分，它存在于结直肠癌以外更广泛的癌症类型中，例如胰腺癌、肺癌、乳腺癌等。这类细菌绝大多数存在于细胞质内，称之为“胞内菌” 。
科学家们猜测，正是因为胞内菌位于肿瘤细胞内，所以才躲过人体免疫系统的攻击，存活下来。
那么，胞内菌在肿瘤发生、发展的过程中扮演着什么样的角色？是可有可无的旁观者，还是推动肿瘤进展的参与者？
之前研究认为，肠道菌群可以通过调节免疫系统，或通过产生的代谢物间接调控癌症的进展，但是至今没有证据表明肿瘤细菌能直接参与癌症的发生发展。尤其是在肿瘤中检测到的细菌很少，让人更加怀疑，这么低生物量的肿瘤微生物，能否对肿瘤进展产生重大影响。
2017年，刚刚回国加入西湖大学的蔡尚，对这一问题启动了专项研究。
蔡尚本科毕业于北大，博士毕业于印第安纳大学，曾在斯坦福大学干细胞与再生医学研究所工作7年，一直专注于乳腺癌的研究。
【科学探索|西湖大学蔡尚团队首次证实细菌是乳腺癌转移的重要帮凶】基于经典的小鼠自发乳腺癌模型，蔡尚带领研究团队构建了严格的肿瘤菌群研究体系，探索肿瘤微生物在肿瘤进展中的作用。
彼时，“胞内菌”还是一个未被证实的猜想，他们的首要任务是找到“对手” 。
“胞内菌”在肿瘤细胞内的含量很低，研究团队不断改良检测和染色方法，提高了灵敏度、信噪比和准确性，终于观察到小鼠肿瘤里的细菌定位，并通过高分辨率的电镜清晰地看到了细菌存在于细胞质内。

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小鼠自发乳腺癌模型中存在胞内菌
然后，探索这些细菌的功能成为他们的工作重点。
一个简单的思路是：清除这些细菌，看看肿瘤会发生什么变化。
常规的清除方法是使用抗生素。但如何确保抗生素只定向清除肿瘤细菌？
鲜有可以遵循的实验方案。研究团队一切从零开始，不断优化抗生素的处理方法，调节抗生素组合种类和注射方式的搭配，最终实现“定向”清除肿瘤菌群的目的。