IT|科学家重新利用FDA批准的药物来对抗所有COVID-19变体( 二 )
此外,研究人员发现,用Mpro和PLpro抑制剂的组合处理细胞具有额外的抗病毒效果,对SARS-CoV-2的复制提供了更大的抑制 。
Jose说:“我们的研究表明,在细胞培养中,如果你把Mpro和PLpro抑制剂结合起来,就会对病毒产生更强的效果,而不会增加毒性 。这种组合的抑制作用是非常有力的 。”
为了研究MG-101抑制Mpro蛋白酶活性的机制,包括生物化学和分子生物学博士后学者Manju Narwal在内的科学家们使用X射线晶体学获得了MG-101与Mpro复合的高分辨率结构 。
“我们能够看到MG-101是如何与Mpro的活性部位互动的,”Narwal说 。“这种抑制剂模拟了多聚蛋白,并以类似的方式与蛋白酶结合,从而阻断了蛋白酶与多聚蛋白的结合和切割,这是病毒复制的一个重要步骤 。”
Murakami补充说:“通过了解MG-101化合物如何与活性部位结合,我们可以设计出可能更加有效的新化合物 。”
事实上,该团队正在根据他们通过X射线晶体学确定的结构设计新化合物 。他们还计划测试他们已经在小鼠体内证明有效的组合药物 。
尽管科学家们研究了SARS-CoV-2的Delta变体,但他们说这些药物很可能对Omicron和未来的变体有效,因为它们针对的是病毒不太可能发生重大变异的部分 。
Jose说:“开发针对各种冠状病毒的广谱抗病毒药物是针对循环和新出现的冠状病毒感染的最终治疗策略 。我们的研究表明,重新利用某些FDA批准的药物,这些药物在抑制Mpro和PLpro的活动方面表现出有效性,可能是对抗SARS-CoV-2的一个有用策略 。”
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