IT|科学家开发新疗法 可通过让癌细胞“休眠”来防止肿瘤转移
根据一项新研究 , 一种新的治疗方法通过迫使癌细胞进入无法增殖的“休眠”状态 , 防止小鼠转移性肿瘤的生长 。这项发表在《实验医学杂志》(JEM)上的研究可能会带来新的治疗方法 , 防止各种癌症类型的复发或扩散 , 包括乳腺癌和头颈鳞状细胞癌(HNSCC) 。
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许多癌症患者复发 , 往往是在最初治疗的几年或几十年后 , 并形成新的肿瘤 , 在同一部位重新生长或转移(扩散)到身体的其他部位 。这些继发性肿瘤往往对治疗有抵抗力 , 是由个别肿瘤细胞产生的 , 这些肿瘤细胞在重新激活开始增殖之前可能会保持长时间的“休眠”状态 。因此 , 如果研究人员能够找到一种使剩余的癌细胞处于“休眠”状态的方法 , 就可以防止病人复发 。
在之前的一项研究中 , 西奈山伊坎医学院的Maria SOLEDad Sosa和阿尔伯特-爱因斯坦医学院的Julio A. Aguirre-Ghiso发现 , 癌细胞保持“休眠”的能力是由一种叫做NR2F1的蛋白质控制的 。这种受体蛋白可以进入细胞核并打开或关闭许多基因 , 激活一个防止癌细胞增殖的程序 。原发性肿瘤中的NR2F1水平通常较低 , 但在休眠的扩散性癌细胞中却升高了 。然后当癌细胞再次开始增殖并形成复发或转移性肿瘤时 , NR2F1蛋白的水平再次下降 。
Aguirre-Ghiso解释说:“因此 , 我们认为用一种小分子激活NR2F1可能是一种有吸引力的临床策略 , 可以诱导癌细胞休眠 , 防止复发和转移 。”
在新的JEM研究中 , Sosa和Aguirre-Ghiso的团队使用了一种基于计算机的筛选方法来确定一种名为C26的药物 , 它能激活NR2F1 。研究人员发现 , 用C26治疗患者衍生的HNSCC细胞能提高NR2F1的水平并阻止细胞增殖 。
研究人员随后测试了C26是否会阻止小鼠的转移 。注射了患者来源的HNSCC细胞的动物通常会形成大的原发肿瘤 , 在手术切除原发肿瘤后扩散到肺部 。用C26治疗减少了原发肿瘤的大小 , 并且在手术后 , 进一步剂量的C26完全阻止了转移性肿瘤的生长 。相反 , 啮齿动物的肺部只含有少数“休眠”的扩散性癌细胞 , 即使在停止治疗后也无法增殖 。
Sosa和Aguirre-Ghiso的团队确定 , 通过激活NR2F1 , C26迫使癌细胞进入一种长期的休眠状态 , 其特点是基因活动的独特模式 。肿瘤显示出类似基因活动模式的癌症患者往往会更长时间不复发 , 这表明用C26型药物诱导这种休眠程序可能对人类有效 。
Sosa说:“激活NR2F1的药物可能对乳腺癌特别有用 。与ER阴性肿瘤相比 , NR2F1在ER阳性肿瘤中高度富集 , 激活NR2F1可能能够抑制因抗雌激素疗法而保持在该状态的休眠癌细胞的苏醒 。然而 , 由于C26治疗提升了NR2F1的水平 , 该方法也可能对其他受体蛋白水平本来就低的癌症有用 。”
【IT|科学家开发新疗法 可通过让癌细胞“休眠”来防止肿瘤转移】Aguirre-Ghiso说:“总的来说 , 我们的研究揭示了一种基于机制和合理设计的策略 , 利用NR2F1激活的休眠状态作为防止转移性复发的一种治疗选择 。”
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