②药物的锥体外系副反应和迟发性运动障碍：照理说 ， 新一代抗精神病药的锥体外系副反应应该比较少 。 但利培酮的锥体外系副反应与所用剂量大小有关 ， 一般说 ， 达到4mg/d这个最低治疗剂量时 ， 就有可能出现轻重不等的锥体外系副反应 ， 当然程度比氟哌啶醇轻得多 。 与之相比 ， 奥氮平和奎硫平的锥体外系副反应明显较少 。 少数病例在服用奥氮平后会出现轻度静坐不能 ， 而少见明显的帕金森综合征 。
经典抗精神病药引起迟发性运动障碍(TD)的可能较大 。 据国内多所精神病院调查 ， 住院患者的TD患病率在9%以上 。 北京有报道称 ， 停药2周后出现TD的竟有30%～50% 。 如果增大抗精神病药的剂量 ， 就可以或多或少掩盖TD的表现 ， 所以各医院调查的患病率可以相差很大 。 就临床报道看来 ， 氯氮平所引起的TD极为罕见 ， 只是个别的1、2例而已 。 临床上至今未见奥氮平引起TD的报道 ， 但利培酮引起TD的报道已有不少 。 奎硫平和齐拉西酮的应用例数尚少 ， 有待总结 。
为什么有些新的抗精神病药(如奥氮平和氯氮平)的疗效较好而锥体外系副反应较少？以前总以为是由于药物既作用于D2受体 ， 又作用于5-HT2受体 ， 也就是所谓的双受体平衡学说 。 现在看来并非如此 ， 同样是作用于这两种受体的利培酮就有锥体外系副反应 。 Seeman等通过PET研究发现 ， 药物(如利培酮或奥氮平)对5-HT2受体的占有率都在95%以上 ， 而对D2受体的占有率却明显有所差别 。 这说明不论疗效也好 ， 锥体外系副反应也好 ， 与5-HT2并没有什么明显关系 。 他们通过实验 ， 提出所谓“快解离”理论 ， 认为奥氮平和氯氮平等第3代抗精神病药 ， 与D2受体的结合快 ， 解离也快 。 在氟哌啶醇与D2受体结合解离1次的时间里 ， 奥氮平或氯氮平可以结合离解100次以上 。 这就使得内源性的多巴胺有机会发挥它的正常生理作用 ， 因而药物的锥体外系副反应就明显较少 。
③药物与催乳素升高的关系：在抗精神病药中 ， 能使催乳素升高的 ， 首推利培酮 ， 其次是舒必利 ， 第三是氟哌啶醇 。 有研究报道了用药后的催乳素血浓度值：利培酮为45～80ng/ml ， 氟哌啶醇为17ng/ml ， 而奥氮平只有1～4ng/ml ， 相差甚远[这里没有列入舒必利的数据(因美国未批准应用舒必利) ， 其实它的作用在利培酮与氟哌啶醇之间] 。 应用利培酮或舒必利的病例 ， 往往会出现月经不调 ， 甚至闭经 。 闭经日久的话 ， 可致子宫内膜萎缩 ， 以至绝育 。 此外 ， 催乳素持久升高 ， 还会引起性冷淡、阳痿、乳房肥大、泌乳和骨质疏松 。 因为催乳素持久升高 ， 会导致雌激素降低 ， 由此继发情绪抑郁和心血管疾病等可能 。 看来 ， 这个问题值得重视 ， 应该尽量避免这种不良反应 。
④药物与肥胖的关系：早在应用氯丙嗪的年代 ， 就已经注意到抗精神病药会导致体重增加 ， 甚至肥胖 。 其实 ， 不仅是抗精神病药 ， 其他精神药物大多都会使体重增加 。 表16显示这些药物增加体重的可能 ， 分为0～4共5个等级 。 Allison等作了一项研究 ， 比较了应用各种抗精神病药10周后的体重增加情况 。
研究发现 ， 体质指数(BMI)较低(也就是说原先较瘦 ， 体重不够标准)的 ， 在服药后体重增加较多 ， 原先较胖的 ， 就增加较少 。 还有 ， 到服药第39周后 ， 体重往往趋于稳定 ， 不再增加 。 药物剂量的大小与体重增加程度无关 ， 与血糖水平也没有直接关系 。 有研究发现 ， 在服用奥氮平的同时 ， 并用西咪替丁每天600mg ， 可以明显减少体重增加 ， 而又不增加额外的不良反应 。 或许这是两者在H1受体处相互拮抗的结果 。
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