免疫原性最低的环状RNA可作为有效PKR抑制剂，或可用于红斑狼疮诊疗近日

近日，细胞出版社（Cell Press）旗下期刊Molecular Cell上刊登一篇论文，中科院上海生化与细胞所陈玲玲研究组的研究人员发现，作为一个整体，外显子反向剪接生成的环状RNA可以抑制细胞中双链RNA (dsRNA)激活的蛋白激酶R(PKR) 。体内因PKR过度激活引起免疫反应的疾病有红斑狼疮等，中国科学家的最新研究或为这类疾病的诊疗提供新思路。

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研究人员试图合成无免疫原性的、含有dsRNA的短RNA环作为PKR抑制剂。论文报道了通过排列来自T4噬菌体的自剪接td内含子或鱼腥藻前tRNA组I内含子合成的RNA环状物，可以诱导一种免疫应答。自催化剪接引入~74 nt胸苷酸合成酶(td)或~186 nt鱼腥藻外源片段，可以扭曲原始环状RNA的折叠状态或自身形成结构，从而引发先天免疫反应。
相比之下，由T4 RNA连接酶合成的无外源片段的RNA环状物具有最低的免疫原性。重要的是，直接连接形成短dsRNA区域的环状RNA能够有效抑制PKR激活的能力，比已报道的化合物C16和2-AP高出103到106倍，这强调了环状RNA作为PKR过度反应相关疾病的有效抑制剂的未来用途。（经济日报采访人员佘惠敏）
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来源：九派新闻

免疫原性最低的环状RNA可作为有效PKR抑制剂，或可用于红斑狼疮诊疗

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