IT|霍乱不是甲类传染病吗，为啥武大的病例不危险？( 二 ) 霍乱不是甲类传染病吗，为啥

霍乱是由霍乱弧菌引起的。但实际上，霍乱弧菌的大多数感染者都是无症状或仅有轻微症状，只有O1和O139两种血清型的霍乱弧菌能够引起大规模疫情。因此大可不必看到“霍乱”二字就慌张，而要看病菌的毒力如何。

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关于武汉大学一例霍乱病例处置情况的通报
霍乱毒素——恐怖分子的大杀器
所谓毒力（virulence），是指病原体对宿主造成损害的能力，或称致病力。细菌可以通过黏附（结合宿主或细胞表面）、定殖（在特定位置进行繁殖）、侵入（进入机体或细胞）、免疫抑制（抑制宿主免疫系统对自身的清除）和毒素（有毒物质）这五方面来致病。

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图4：细菌导致宿主疾病的基本过程。细菌任何有利于自身完成上述过程的因素均可称为毒力因子。[4]
严重的、致死性的霍乱病例腹泻时排出高度液态的“米泔水”状粪便，未得到救治的霍乱患者每天可能产生10-20升的米泔水样粪便。照这个速度，一个80公斤的汉子，四五天就要流干了。是什么让高致病性的霍乱具有如此毒性呢？

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图5：同样是霍乱，有些菌株可能就是个“润肠通便”，而有些菌株却能“吸粉百万” 。图源|1912年法国杂志《小新闻报》（Le Petti Journal）的封面。
这个问题直到二十世纪中叶才被印度科学家桑布·纳特·德（Sambhu Nath De，1915-1985）所解决：他发现了霍乱毒素（Cholera toxin，CTX）。桑布·纳特·德使用在兔子身上进行的回肠环结扎术，建立了研究腹泻的动物模型。简而言之，就是在禁食排空肠道的兔子身上找到长长的回肠，然后使用数个回肠环来结扎回肠，将兔回肠分成数个不连通的区段，在每个分隔开的回肠区段内注射可能导致腹泻的细菌，如果这种细菌能够导致腹泻，肠壁就会释放大量液体到回肠腔内；这些液体又因回肠环的阻隔而积累在相应的回肠区段内。如此，通过比较积液的多少即可检测细菌导致腹泻的能力。另外，他还将霍乱弧菌培养物的上清（去掉细菌后的液体）注入到兔回肠环结扎模型中，结果发现，不存在霍乱弧菌的液体也能导致严重的腹泻。
这个实验证明，霍乱弧菌可以释放某种物质，从而导致严重腹泻。这种物质就是霍乱毒素（Cholera toxin，CTX）。后来的研究证明，霍乱毒素是一种蛋白质，人们以霍乱毒素作为抗原，制作疫苗，也可以预防霍乱。霍乱毒素作为疫苗的应用也同样证明，霍乱的主要毒力因素是霍乱毒素，只要能够中和霍乱毒素，霍乱弧菌就难以造成严重的疾病。

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图6：印度科学家桑布纳德及后来解析的霍乱毒素结构
霍乱毒素是一种六聚体，是由一个A酶亚基和五个B受体结合亚基组成的，可写作AB5 。A部分是“最大乱原”，而B则为A进入细胞充当“引狼入室”的角色。受体结合亚基B可以通过结合人体肠细胞表面组分（主要是神经节苷脂，其他聚糖也可）撬开进入细胞的大门。一旦霍乱毒素进入细胞之后，酶亚基A就可以捣乱了。通俗的讲，酶亚基A可以使细胞内处于稳态的信号分子水平急剧增加（通过结合Arf6最终使腺苷酸环化酶持续工作，产生大量cAMP），从而使细胞表面的氯离子通道毫无节制的“开闸放氯”（在cAMP信号通路刺激下，氯离子通道CFTR异常激活）。细胞膜内外本来正常的离子水平差异被打破，过多氯离子释放到细胞外的同时，水、钾和钠离子也被迫分泌到肠道内，造成水和无机盐离子的大量丢失。一言以蔽之，霍乱毒素可以溜进肠道细胞内，打开阀门，让人一泻千里，失魂落魄。