IT|一个胚胎带三人DNA 中国研究者首次证明其发育安全性

一个胚胎,带着三个人的DNA 。你见过么?近日,Nature上就报道了这么一项成果——来自中国的研究者们不仅实现了将三个人DNA放入一个胚胎,且首次证明了这项操作本身的安全性 。文章主导者之一的解放军总医院妇产科商微医生补充:他们所使用的线粒体替代疗法是个有争议的领域,团队研究希望为其发展提供基础 。
IT|一个胚胎带三人DNA 中国研究者首次证明其发育安全性
文章图片


所以,这靠不靠谱?
会不会引发一些伦理道德问题?
往下看 。
遗传物质来自三人,爸妈还是两个
先了解下三个人DNA怎么放进一个胚胎的 。
我们都知道,细胞内部分DNA归属于线粒体,而非细胞核 。研究者通过纺锤体移植,先将母亲卵细胞核,放入第三方无核卵细胞中,以此让胚胎中拥有第三方的正常线粒体基因,再和精子结合形成胚胎 。
之所以这么做,是因为线粒体遗传病让很多母亲无法拥有健康孩子,这困扰了很多父母,也造成孩子患上相关疾病 。
据统计,每5000位孩子中约有1人在出生时会患线粒体DNA有害突变引起的疾病,这会导致心脏和大脑等器官出现问题 。
目前,纺锤体移植就可作为线粒体遗传病疗法,一直被学界关注 。
早在2016年,就有人成功实现带有三人DNA的胚胎,还使其发育成了婴儿并出生——
但当时就有不少科学家担心这种方法是否安全 。
此番,研究者们正要在这方面下功夫 。
研究团队经解放军总医院第六医学中心医学伦理委员会审核批准,共招募了30名女性供体,她们的年龄在25~42岁,依靠人绒毛膜促性腺激素,获得成熟卵细胞,至于精子,由女性捐赠者的丈夫捐赠 。
在文章中,研究者声明,操作流程遵循标准临床方案,且捐赠者均知情并签署了同意书 。
接着,他们从收集样本卵细胞中取出样本,解冻,通过电脉冲,刺激纺锤体与去核受体卵细胞融合,形成新的卵细胞,然后再与正常精子受精,获取接受过纺锤体移植(以下称为ST)胚胎 。
IT|一个胚胎带三人DNA 中国研究者首次证明其发育安全性
文章图片


△Credit: Pascal Goetgheluck /Science Photo Library
安全性验证
接着是本次实验的重点:验证对比安全性 。
研究者用ST胚胎和对照组共计46个囊胚,从中,他们收集了2207个单细胞,经严格过滤,保留1397个用于后续分析 。
采用单细胞多组学测序方法,研究者进行了转录组、DNA甲基化和基因组(拷贝数变异 (CNV))的测序分析 。
具体来看 。
他们先用t-分布随机近邻嵌入(t-SNE)分析方式,将细胞分出3个集群 。
这些集群对应出三个胚层,在哺乳动物发育早期,这三个胚层就由最开始的胚胎细胞(卵裂球)分裂而来,分别为上胚层(EPI)、原始内胚层(PE)和滋养外胚层(TE),此后会各自分化,形成生物体各部分 。
从下图结果能看出,ST组和对照组(ICSI)在t-SNE图中紧密聚集,这表明ST胚胎在分化中基本正常 。
IT|一个胚胎带三人DNA 中国研究者首次证明其发育安全性
文章图片


此外,研究者们验证了两组细胞在三个胚层的基因表达模式,结果也几乎相同 。
从下图能看出,横轴为对照组纵轴为ST组,回归分析表明,在三个胚层中,两组相关系数均在0.94以上 。尤其PE胚层,差异表达基因 (DEG)为零 。
IT|一个胚胎带三人DNA 中国研究者首次证明其发育安全性