IT|科学家们发现了一种有前景的抗癌分子科学家们发现了一种有前景的

维生素D3执行关键的生物任务，如维持骨矿物质密度，从而减少骨折的风险。然而，维生素D3被认为具有抗癌作用，因为维生素D3的低水平和伴随的一种叫做CYP24的酶的过度生产与癌症患者的不良预后有关。限制或抑制CYP24活性的分子，以及模仿维生素D3作用的分子，现在正被研究为治疗癌症的可能抗增殖药物。然而，迄今为止开发的许多抑制剂和D3类似物都没有足够的临床反应，而且还有不理想的副作用。

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金泽大学的Madhu Biyani及其同事发现了一种源自DNA的化学物质，它能与CYP24结合并抑制其作用，同时还显示出有希望的抗增殖活性。此外，该研究小组还对起作用的基本分子机制进行了广泛的研究。
研究人员测试了大量的DNA适配体，它们是具有专门三维结构的单链DNA片段，可以与某些目标分子结合，并在结合后产生功能效应。他们寻找能与CYP24结合的DNA诱导体，而不是与负责维生素D3合成的类似酶CYP271B结合。

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最初的18个候选诱导体的长名单被缩小到11个具有特定分子结构的候选者。研究人员在体外测试了这11个有代表性的适配体对CYP24的抑制能力，留下了四个抑制CYP24而不抑制CYP27B1的候选者，其中一个（Apt-7）被保留下来作进一步研究。
Biyani及其同事对Apt-7与CYP24的结合进行了模拟。他们得到了一个分子对接方案，并通过比较维生素D3和CYP24与Apt-7的混合物的行为，在实验中对其进行了检查。模拟和实验表明，Apt-7导致了对CYP24活性的抑制，发生的情况是适配体可能干扰了该酶的活性部位。研究人员还对CYP24和Apt-7的实时结合进行了高速原子力显微镜检查，证实了模拟得到的分子对接情况。

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【IT|科学家们发现了一种有前景的抗癌分子】最后，研究小组通过将分子引入癌细胞来研究Apt-7在细胞水平的影响。他们观察到一种已知过度表达CYP24酶的癌细胞系有明显的CYP24抑制作用，从而显示出抗增殖的活性。引用Biyani及其同事的话说，这些发现 “清楚地描述并提出了基于DNA诱导剂的分子可能是一种有前景的抗癌治疗的主要候选物” 。