IT|来自深海的神秘分子有望成为“脑癌救星”( 五 ) 来自深海的神秘分子有望成为

由于达妮埃拉忙于其他项目，她没有立即跟进marizomib药物的后续研发，但在几年时间里，她在胶质母细胞瘤干细胞研究领域取得成果，开始将重点倾向于蛋白酶体抑制作用上，并将此作为一种颇有希望的靶向胶质母细胞瘤方案。虽然大多数癌症通常比普通细胞具有较低水平的蛋白酶体活性，但胶质母细胞瘤尤为突出。
达妮埃拉说：“这基本上就像我们制造赛车一样，赛车缺少很多家用汽车的安全舒适部件，但赛车是为速度而设计的，从进化角度来看，癌细胞已经决定失去其中某些机制，这样它们就可以更快地移动并继续分裂。”
胶质瘤细胞尤为擅长快速分裂，一个未经治疗的肿瘤在短短两周内就会增大1倍，但这种快速增长速度是有代价的，达妮埃拉希望利用细胞的脆弱性，然而存在的问题是没有任何一种有效的蛋白酶体抑制剂可以穿过血脑屏障，靶向它们生长的胶质母细胞瘤。那时，她已经在加州大学欧文分校建立了自己的实验室，并考虑对涅柔斯制药公司的marizomib药物进行深入分析。
随后达妮埃拉给涅柔斯制药公司打电话，提议共同努力对胶质母细胞瘤测试marizomib药物，在接下来的几年时间里，他们对小鼠和大鼠进行了研究，并取得了颇有前景的结果。然而，当时研发资金紧张，试验进展缓慢，直到2012年，三相加速器公司收购了涅柔斯制药公司，该项目获得了大量资金注入，到2016年，marizomib药物已进入胶质母细胞瘤二期测试阶段，制药巨头新基公司（Celgene Corporation）从三相加速器公司手中购买了marizomib药物的专利权，marizomib从海底开始的漫长曲折的研发历程并未完全结束，但似乎正在接近终点。
患有恶性胶质瘤的阿曼达自从被确诊之后，情绪一直很低落，2017年，当阿曼达第一次走进达妮埃拉的办公室时，她从未听说过marizomib药物。然而，她听说达妮埃拉在胶质细胞瘤方面的专业知识非常精湛，准备接受达妮埃拉推荐的任何治疗方案。阿曼达术后核磁共振成像证实，她的大脑仍有一个巨大、逗号形状的肿瘤，如果不进入全面检查，她可能面临生命风险。
到2018年1月，阿曼达已进入marizomib药物第二个测试阶段，除了接受放射治疗和使用替莫唑胺（一种能使胶质母细胞瘤患者的生存期延长6个月的化学药物）的初始治疗外，她每周一接受3个剂量的marizomib药物。她对该药物治疗立即产生了身体反应，每次做核磁共振成像的时候，都能看到肿瘤在不断缩小。
随后阿曼达进入marizomib药物第三个测试阶段，最终肿瘤缩小至无法测量的程度，达妮埃拉不确定她在阿曼达核磁共振图像上看到的小斑点是疤痕组织还是残留的癌细胞。但扫描结果保持稳定，2021年1月，她和阿曼达同意暂停治疗。
经过3年的艰苦治疗，阿曼达感到精疲力竭，时常头晕目眩，她开始接受更微创的护理周期——每两个月做一次核磁共振，以确保肿瘤未复发。
虽然阿曼达的治疗效果很显著，但并不是所有接受marizomib药物试验的患者疗效都很好，许多患者达到了显著疗效，但部分老年患者可能经历了更强烈的神经副作用，包括：神经混乱和幻觉。达妮埃拉说：“如果将该药物注射到大脑，就会看到一些副作用，但问题是该药物能延长患者寿命吗？这是一种有价值的药物吗？”
Marizomib药物的三期临床试验现已进入最后几个月，达妮埃拉预计称，在美国食品和药物管理局（FDA）做出是否批准该药物的最终决定之前，还需要一至两的时间进行数据分析。与此同时，该机构最近批准了一项试验，现已进入一期临床试验阶段，用于测试Marizomib药物作为弥漫性固有脑桥胶质瘤的治疗方法，据悉，弥漫性固有脑桥胶质瘤是儿童最常见的脑干肿瘤。