IT|COVID-19为何卷土重来?清除病毒碎片可能会重新激发免疫反应

据Ars Technica报道 , 辉瑞公司的新冠抗病毒药Paxlovid是打击COVID-19最珍贵的工具之一;它可以将未接种疫苗的高危患者的住院和死亡的相对风险降低89% 。但是 , 随着这种方便的药物在美国的使用增加 , 令人不安的反弹病例报告也随之出现--人们在感染初期服用了这种药 , 开始感觉好转 , 甚至检测为阴性 , 但几天后又出现了症状并再次检测为阳性 。

IT|COVID-19为何卷土重来?清除病毒碎片可能会重新激发免疫反应
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目前还不清楚这种现象有多普遍 , 但它肯定会发生在一定比例的Paxlovid治疗的病人中 。5月 , 美国疾病控制与预防中心(CDC)甚至对反弹报告发出了健康警告 。
【IT|COVID-19为何卷土重来?清除病毒碎片可能会重新激发免疫反应】但是 , 在不断提高的认识中 , 人们也清楚地看到 , 没有接受过Paxlovid治疗的病人也会出现复阳 。事实上 , 在辉瑞公司的Paxlovid临床试验中 , 研究人员注意到 , 在治疗组和安慰剂组中都有大约1%到2%的人出现复阳 。
这引起了一系列的问题 。反弹是否会重新引发感染?人们仍然具有感染性吗?他们是否需要恢复隔离?他们是否再次面临严重疾病的风险?他们的免疫系统是否未能做出有效反应?病毒是否在变异 , 变得对Paxlovid有抵抗力?奥密克戎是否比以前的变种引起更多的反弹病例?
到目前为止 , 数据有限 , 大多只有传闻报告 。但是由美国国立卫生研究院的研究人员领导的一项新的小型预印本研究提供了一些关于COVID反弹的令人鼓舞的消息 。该研究包括7名复阳患者的数据 , 其中6人接受了Paxlovid治疗 , 1人没有 , 没有发现Paxlovid抗性突变的证据 , 病毒复制失控或免疫反应不稳定 。
完整的免疫反应
相反 , 对他们的免疫反应的详细研究发现 , 复阳与针对SARS-CoV-2的抗体和细胞免疫反应的激增有关 。同时 , 复阳伴随着先天(非特异性)免疫反应标志物的下降趋势 , 以及血液中SARS-CoV-2核壳位的水平 。
这些研究结果表明 , 复阳的部分原因可能是由于身体努力清除细胞碎片和快速窒息感染的病毒碎片而重新激发了免疫反应 。或者 , 正如作者所说 。“复阳症状实际上可能部分是由针对残留病毒抗原的新出现的免疫反应驱动的 , 这些抗原可能是由于整个呼吸道的细胞毒性和组织修复而从濒临死亡的感染细胞中脱落的 。”
为了进一步支持这一点 , 由传染病专家Brian Epling和Joe Rocco共同领导的作者指出 , 虽然四个对照组中的三个在急性感染期间有可恢复的活病毒 , 但七个复阳的病人中只有一个在复阳时有活病毒 。而且这名患者也有潜在的免疫抑制 , 这可能解释了这一发现 。此外 , 没有一个复阳的病人出现严重的疾病 。
该研究也是非常小的 , 可能不能推广到所有反弹病例 。作者呼吁用更大的队列进行反弹研究 。但研究结果的一些内容已经得到了支持 。例如 , 其他研究也未能发现Paxlovid抗性突变 。而在本周二 , CDC公布了一项对5000多名接受Paxlovid治疗的患者的研究 , 发现在治疗后5至15天的复阳期 , 只有不到1%的患者有急诊或住院 。
就目前而言 , 美国国立卫生研究院的研究人员认为新出现的情况 “令人鼓舞” 。Epling在周二的一条推文中写道 , 这些发现表明 “适当的免疫反应正在形成 , 所以反弹并不是因为人们在服用Paxlovid期间没有对COVID产生免疫反应而造成的” 。