乙型肝炎发病的主要机制是什么
HBV主要侵犯肝脏,在肝内繁殖复制,但对肝细胞无明显的直接损害作用 。只有人体对侵入的HBV发生免疫反应才出现肝脏病变 。细胞免疫、体液免疫及可能出现的自身免疫相互关联参与发病才能引起疾病 。不同疾病类型以不同的免疫反应为主 。
1.急性肝炎
HBV在肝细胞内繁殖,并不损伤肝细胞 , 肝细胞病变主要取决于宿主的免疫应答,其确切机制尚待阐明 。急性肝炎患者的免疫功能正常 , HBV在肝细胞内复制,在肝细胞膜上表现为特异性抗原 。HBsAg可能是主要的靶抗原 。肝细胞膜上的靶抗原与致敏的T淋巴细胞结合,通过淋巴细胞活素杀死肝细胞,同时,特异性体液免疫应答产生抗体(如抗-HBs),释放入血,中和病毒,将病毒清除 , 感染停止 , 疾病痊愈 。
2.慢性肝炎
乙型肝炎的病变主要由细胞免疫异常所致 。免疫效应所攻击的靶抗原为肝细胞膜上的抗原,如HBsAg、HBcAg、肝特异性脂蛋白及肝膜抗原等 。免疫反应低下者,所产生的抗-HBs不足以清除体内HBV,病毒大量复制,持续不断地导致部分细胞病变,即为慢性迁延性肝炎 。HBcAg较少表达 , 不引起宿主的免疫反应 , 肝细胞不受累,即为慢性HBsAg携带状态 。
3.重症肝炎
宿主的免疫反应亢进,产生抗-HBs过早过多,与HBsAg形成过多的复合物,导致局部过敏坏死反应,肝细胞大块或亚大块坏死 。或过多的HBsAg和抗-HBs复合物在肝窦内沉积,造成微循环障碍,导致缺血坏死,波及全肝 。除强烈的体液免疫反应外也发生强烈的细胞免疫反应 。T细胞介导细胞毒作用也发挥效应,促进肝细胞坏死,引起急性或亚急性重症肝炎 。
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