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健康知识|胃癌是怎么引起的，胃癌为什么叫幸运癌( 四 )

小知识


近年发现胃癌细胞及其癌前病变细胞存在染色体异常，在数目方面染色体多为异倍体;在结构方面可出现染色体重排、断裂、缺失等异常 。
晚近发现，人体正常细胞中存在多种原癌基因和抗癌基因，合称癌相关基因 。 皆是DNA上的一段序列 。 它们在细胞正常分化生长和个体发育中不仅无害，而且具有生物学功能 。 在不同致癌因子作用下，癌相关基因发生变异而失去正常生理作用，潜在的致癌功能被激活 。 其中活化的原癌基因称作癌基因 。 研究表明单个癌基因活化或抗癌基因变异不足引起细胞癌变，需多个癌相关基因多步骤多阶段的协同作用才能使细胞恶性转化 。 不同肿瘤癌相关基因变异的种类和途径有所不同，每个变异基因在致癌过程中可能只在某一步骤中发挥作用 。 因此，肿瘤的形成需要很长的发展过程，而且受机体内外多种因素影响 。
近20余年来随着现代细胞分子生物学理论和技术的发展，利用新的生物工程学技术，如克隆与序列分析、DNA重组、分子杂交、单抗和ELISA技术、PCR、限制性长度多态性分析和基因转染等对胃癌的癌变过程进行了大量的研究工作，现已明确的有关癌基因有met、EGFR、erB2、akt-2和ras等，主要活化方式为点突变、扩增、甲基化改变、过量表达、重排和外源性插入等，如met、EGFR、erB2、akt-2的扩增或过量表达，H-ras基因第12位密码子突变等 。 抗癌基因有p53、p16、Rb、nm23和APC等，以点突变和缺失为主，如p53第174和280位密码子突变，APC第11外显子缺失，Rb缺失和重排等 。 这些异常基因在癌变过程的不同时期影响细胞异型增生，癌细胞的分化程度、浸润和转移 。 只是目前尚未明确基因变化的顺序和特异性染色体变化 。 现已明确met、ras基因过量表达发生在癌变早期，met、EGFR、erB2、akt-2的扩增与肿瘤快速生长有关，发生在胃癌进展期，met-2、erB2扩增者大多有淋巴结转移和血管癌栓 。 nm23、p16基因的缺失或表达水平低下以及p53点突变或缺失者癌细胞分化程度低，浸润和转移能力强，故与恶性表型相关 。 肠化和不典型增生发现p53点突变可能是癌变的指标 。 APC基因缺失多见与肠型胃癌，其点突变多见于弥漫型胃癌，Rb基因缺失和重排见于黏液腺癌 。 将正常p53基因导入p53异常的细胞可抑制该细胞增殖 。
DNA甲基化是在转录水平的基因调控方式之一，甲基化后的基因活性减低，是维持细胞遗传稳定性的重要因素 。 在肿瘤和转化细胞中，总基因组和某些癌基因甲基化水平减低或模式改变 。 上海市消化疾病研究所应用3H-SAM掺入法和HPLC法及Southernblot分析，证实人胃癌细胞中，总基因组和相关癌基因甲基化水平下降 。 而癌前病变区有半数的c-myc和H-ras基因低甲基化 。 并证实总基因甲基化水平越低，癌细胞分化程度越差 。
(2)细胞凋亡和增殖的失调：正常组织内部的平衡主要是细胞增殖和死亡的平衡，过多的生长是细胞过少死亡及过多繁殖的结果 。 而细胞死亡过程的紊乱与肿瘤的形成密切相关 。 现已知细胞死亡的方式有2种：坏死和凋亡 。
细胞凋亡是一种生理性的、高度程序化的、自动的细胞死亡过程 。 以细胞固缩，染色质浓集，凋亡小体形成及细胞核DNA特征性降解为特征 。 细胞凋亡不仅具有维持组织内细胞数稳定的功能，而且可以维持基因型的准确性，减少表型变异，消除变化的基因型 。 从而阻止癌变发生 。 因此，细胞凋亡的异常可能是癌变过程的重要环节之一 。
现已明确，调节细胞凋亡的因素有多种，严格按照程序进行 。 其中抑癌基因p53可介导细胞凋亡 。 在正常情况下，DNA受损时，p53基因产物累积，可诱导细胞进入G1期并修复之，修复失败时，p53基因产物则可诱导细胞凋亡，以阻止具有癌变倾向的基因突变细胞存活下来 。 在p53突变而失去监视功能时，可导致细胞遗传不稳定而发生突变和染色体畸变，最后可能导致癌变 。 细胞凋亡程序中，另一关键基因bcl-2癌基因及其家族则有抑制细胞死亡的作用，bcl-2主要定位在核膜、内质网和线粒体外膜上 。 在致癌过程中，它不是通过加速细胞分裂，而是延长细胞生存 。 此外，尚有c-myc抑癌基因参与，该基因的表达产物可给予细胞2种选择：死亡和增殖 。 选择的方向则取决于附加刺激，如bcl-2能抑制c-myc，加速细胞增殖，可能诱发肿瘤 。 参与诱导细胞凋亡的尚有bax，bik，bcl-xs，Fas等基因蛋白 。 此外，有一系列受体激活可促发细胞凋亡 。 如一种由多种细胞分泌的生长因子即转化生长因子β1(TGFβ1)受体等 。

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