科学探索|最新《自然》：中国科学家揭示白癜风发病机制最新《自然》：中国科学家揭

【科学探索|最新《自然》：中国科学家揭示白癜风发病机制】白癜风是一种后天获得性的自身免疫病，对于这种疾病的典型症状——皮肤出现白斑，我们都不陌生。但令人意外的是，直到今天，白癜风的发病原因仍然是个谜。这也限制了相关疗法的开发，至今仍未出现通过FDA批准的治疗方案。
科学家已经了解到的是，皮肤白斑是由CD8+ T细胞异常攻击自体黑色素细胞产生的，而γ干扰素信号对于这个过程至关重要。但究竟是哪些细胞响应了γ干扰素的功能，此前的研究并未给出答案。对于占据全球人口0.5%~2%的白癜风患者来说，揭示疾病的调节机制就显得尤为迫切。
本周，在一项发表于《自然》杂志的研究中，北京生命科学研究所的陈婷研究员团队取得了重要突破。这项研究揭示了在白癜风中起到关键作用的细胞类别，并且解释了白癜风发病位置的偏好。

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超过80%的白癜风病人发病部位呈双侧对称分布，这种类型被称为非节段型白癜风。为了解释这种对称性分布的特征，研究团队对白癜风病人皮肤样本进行了荧光染色。他们发现，CD8+ T细胞大量聚集在皮损与非皮损区域交界处，由此可以推测：白癜风发病过程中存在一种募集机制，在皮肤受损交界处协调招募CD8+ T细胞。因此，这类细胞可以持续攻击健康区域的黑色素细胞，造成脱色区域逐渐扩大。

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那么，这种招募机制是通过什么细胞实现的？不同的分析手段都指向了同一类细胞：成纤维细胞。
成纤维细胞是真皮中最重要的细胞成分，研究团队发现，这类细胞的特异性基因在γ干扰素信号通路上富集，而且γ干扰素下游信号也主要作用于成纤维细胞。
为了找出成纤维细胞是如何发挥作用的，研究团队建立了一种全新的白癜风诱导模型小鼠。陈婷研究员表示，以往的诱导模型方法复杂、效率低下，无法用于复杂的遗传分析。而最新的诱导模型能够在不同的条件下敲除小鼠的相关基因，并进行分析。
利用该模型，研究团队在成纤维细胞中敲除了γ干扰素受体基因，这时小鼠不再患上白癜风，这也进一步验证了成纤维细胞响应γ干扰素是导致白癜风的关键机制。
而要明确成纤维细胞响应γ干扰素的具体途径，就要找到在白癜风患者/小鼠的成纤维细胞中，有哪些表达异常的因子。陈婷研究员团队发现，与正常的成纤维细胞相比，趋化因子CXCL9和CXCL10 在白癜风病人和白癜风模型小鼠成纤维细胞中均有较高的表达。而敲低Cxcl9或Cxcl10基因之后，小鼠的成纤维细胞则失去了对CD8+ T细胞的招募能力。

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至此，研究证实了皮肤成纤维细胞在皮肤自身免疫病中的关键作用，并揭示了参与该过程的关键基因。
同时，这项研究还发现了白癜风发病位置偏好的决定因素。研究团队通过对非节段型白癜风病人的分析发现，白癜风在不同部位的发病频率存在很大差异：手背、胸部发病率最高，而手掌和上肢发病率最低。进一步的研究发现，在手背、胸部和背部这些发病率高的区域，CXCL9、CXCL10的上调倍数更高，成纤维细胞响应γ干扰素的程度也更高。在小鼠模型中，研究团队也发现了类似的规律。
这些实验说明，不同部位成纤维细胞对γ干扰素的响应能力不仅决定其招募CD8+ T细胞的能力，也决定了白癜风的发病位置偏好。