科学探索|康毅滨Nature Cancer两篇论文:新癌症疗法可以关闭主要癌细胞类型,而且没有副作用

癌症生物学家康毅滨花了超过15年调查一个鲜为人知但致命的基因:MTDH基因(metadherin),他的研究发表在今天出版的《自然癌症》杂志上的两篇论文上 。Yibin Kang实验室的一种新的癌症疗法有可能在没有副作用的情况下关闭主要癌症类型 。

科学探索|康毅滨Nature Cancer两篇论文:新癌症疗法可以关闭主要癌细胞类型,而且没有副作用
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在小鼠和人类组织中,Yibin Kang发现了一种新化合物,2017年在他的实验室中看到了这种化合物,它能使一个与乳腺癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、结肠癌和其他癌症有关的关键基因(MTDH)失效 。
想象一下,你可以通过一个微小的基因来治愈癌症 。这个统一的基因出现在每一种主要癌症中,包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌和结肠癌 。再想象一下,这个基因对于健康活动不是必需的,因此可以攻击它而几乎没有副作用 。
癌症生物学家康毅滨花了超过15年调查一个鲜为人知但致命的基因:MTDH(metadherin),该基因以两种重要方式引发癌症——现在他可以通过有针对性的实验在小鼠和人体组织中禁用该基因(几年后可以用于人体试验),实现癌症的治疗 。
这些工作发表在Nature Cancer杂志上的两篇论文中 。
“你找不到比这更好的药物靶点了,MTDH对于大多数人类癌症很重要,而且对正常细胞不重要,因此可以消除它,而没有明显的副作用,”康教授说 。
“在我们连续发表的两篇论文中,我们确定了一种化合物,它对癌症有效,而且它与化疗和免疫疗法结合时非常、非常有效 。尽管转移性癌症很可怕,但通过弄清楚它们是如何工作的,比如弄清楚它们对MTDH等关键途径的依赖,我们就可以攻击它们,让它们容易接受治疗 。”
多年来,康毅滨一直专注于癌症转移——指癌症在体内从一个地方扩散到另一个地方的能力,因为他知道转移会让癌症致命 。根据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)目前的数据,虽然99%的乳腺癌患者在确诊后能存活5年,但只有29%的患者在癌细胞转移的情况下能存活 。
“我们的工作确定了一系列化合物,可以显著提高转移性乳腺癌小鼠模型的化疗和免疫治疗反应率 。这些化合物具有巨大的治疗潜力 。”
路德维希癌症研究所的Chi Van Dang说:“康毅滨和他的团队找到了解决癌症转移挑战的钥匙,转移是癌症导致死亡的主要原因 。他的团队还设计出一种小型类似药物的分子来中和癌症的这种致命特性 。虽然这是在临床前研究中实现的,但我个人希望他们的策略有一天会改变癌症患者的生活 。”
康毅滨也抱有同样的期望 。“虽然很多被诊断为早期乳腺癌的女性基本上可以通过手术和治疗治愈,但对一些人来说,可能5年、10年、15年、20年之后,她们会复发,而且通常是转移性复发,这是一颗定时炸弹 。对科学家来说,这是个谜 。为什么有两个患者表现出相同的早期癌症,但结果却截然不同?”
研制了16年的解药
2004年,也就是康毅滨来到普林斯顿大学的那一年,MTDH首次被确定为与转移性小鼠乳腺肿瘤有关的基因 。但直到康毅滨在 2009 年发表了轰动一时的论文,该基因才受到关注,该论文表明 MTDH 在 30% 至 40% 的乳腺癌患者肿瘤样本中被扩增——这意味着与正常细胞相比,它产生了异常高水平的 MTDH 蛋白,并且它促进了转移和这些肿瘤的化学抗性 。
这一发现引起了世界各地媒体的关注 。
“当时非常兴奋,”康教授回忆道, “‘哇,我们发现了一个与患者预后不良相关的转移基因!接下来是什么?我们可以瞄准它吗?’这是一个大问题,因为当时没有人知道这个晦涩的、鲜为人知的基因是如何工作的 。它与任何其他已知的人类蛋白质没有相似性 。我们不知道这对正常生理机能是否重要 。”