IT|创新的生物技术融合了靶向和免疫疗法以杀死难治性癌细胞( 二 ) 创新的生物技术融合了靶向和

2020年12月18日，FDA批准osimertinib（TAGRISSO）用于肿瘤切除后的辅助治疗，用于肿瘤有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
免疫系统在某些情况下也可以通过它们表面显示的蛋白质来识别内部正在发生癌变的细胞。然而，由于驱动癌症的蛋白质来自于正常的蛋白质，而癌症和正常片段之间的差异往往很小，所以系统很难将它们区分开来。即使患者发展出能看到这些微小差异的T细胞，肿瘤也会以旨在 “耗尽 ”抗肿瘤细胞的机制来回应。在寻求对抗这些机制的过程中，该团队的核心认识是，在MHCs显示的蛋白质中，有一些片段携带着被细胞吸收的药物，这些药物可以被抗体锁定。
目前的研究还发现，该团队的平台对具有不同MHC类型的KRAS p.G12C突变体细胞有效，这些类型也被称为人类白细胞抗原（HLA）超级类型。通常情况下，MHC/HLA类型和为与某些T细胞相互作用而构建的抗体之间存在着严格的配对关系，这有可能限制通过这种方法治疗的患者数量。新研究显示，该团队的抗体能识别多种MHC/HLA类型，因此，原则上可以在美国40-50%的带有KRAS p.G12C的肿瘤患者人群中部署。
“我们的结果进一步表明，这些抗体只有在由细胞上的MHCs呈现时才会附着在药物分子上，因此可以与药物联合使用，”研究的共同通讯作者、纽约大学朗格尼健康中心Perlmutter癌症中心主任Benjamin G. Neel博士说。“当与这种抗体结合使用时，一种特定的药物将只需要标记癌细胞，而不是完全抑制它们。这创造了以较低剂量使用药物的可能性，可能是为了减少共价抑制剂有时出现的毒性。”
展望未来，该研究小组计划在活体动物模型中研究他们的平台，并使用更多的药物和它们所针对的疾病相关蛋白片段。

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