科学探索|推动阿尔兹海默发病机理:大脑胆固醇调节老年痴呆症斑块( 二 )


这一发现为促进老年痴呆症发展的潜在因素提供了新的证据。apoE 基因的一种常见变体,称为 E4 变体,是晚发性阿尔茨海默病的最大风险因素 。汉森和同事在研究中发现,与更常见、风险更低的 E3 变体相比,这种变体在某种程度上促进了 APP 与脂筏的联系,从而促进了 A β的生成 。
汉森和他的实验室目前正在研究载脂蛋白 E 在大脑中胆固醇的运输和脂质筏的维持如何不仅影响 A β的生成,而且影响大脑炎症——阿尔茨海默病的另一个特征是导致大脑破坏,但原因不明 。
Hao Wang, Joshua A. Kulas, Chao Wang, David M. Holtzman, Heather A. Ferris, Scott B. Hansen. Regulation of beta-amyloid production in neurons by astrocyte-derived cholesterol. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021; 118 (33): e2102191118 DOI: 10.1073/pnas.2102191118