IT|癌症为什么致命?科学家从果蝇身上找出延长患者生命的方法

说到癌症 , 很多人的第一印象就是致命 。然而在很多情况下 , 癌症致死的原因究竟是什么 , 其实还没有明确的答案 。比如 , 皮肤之类的非重要器官出现癌症 , 为什么会置人于死地?在加州大学伯克利分校(UC Berkeley)的生物学家David Bilder教授看来 , 尽管癌症转移常被医生们列为癌症致死的一个主要原因 , 但这并没有回答根本性的问题 。举一个简单的例子:“假如肿瘤转移到肺部 , 那么患者是死于肺衰竭 , 还是死于其他问题?”
研究人员们用“肿瘤伴随综合征”(paraneoplastic syndromes)来概括那些与肿瘤没有直接关系却会引起全身性表现的症状 。恶病质(cachexia)就是一种典型的全身性耗竭状态 , 导致癌症患者越来越消瘦 , 即便通过静脉输注营养物质也无济于事 。
Bilder教授的研究团队曾发现了一个导致恶病质的可能原因 , 癌细胞释放的化学物质会阻碍胰岛素的功能 。除此之外 , 其他一些研究指出 , 癌细胞产生的其他物质 , 也可能造成其他全身性的问题 , 最终导致患者死亡 。
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在近期发表于学术期刊Developmental Cell的一项新研究中 , Bilder教授团队有了新的发现:恶性肿瘤产生的一种细胞因子 , 会引起血脑屏障渗漏 , 加速死亡 。
【IT|癌症为什么致命?科学家从果蝇身上找出延长患者生命的方法】研究人员由此指出了一种新的抗癌策略——处理肿瘤的影响 , 而不是杀死肿瘤本身 。这一策略在动物实验中获得了初步验证:阻断细胞因子对血脑屏障的破坏 , 可以改善患癌动物的健康 , 延长其生命 。
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值得一提的是 , Bilder教授团队的发现来自于果蝇 , 一种听起来和人类关系相距甚远的昆虫 。“我们在20年前就描述过 , 果蝇会长出与人类相似的肿瘤 , ”Bilder教授说 , “而现在我们还看到 , 在恶病质、凝血功能障碍、免疫应答、产生细胞因子等方面 , 果蝇的肿瘤宿主反应也和人类有显著的相似性 。”
利用果蝇癌症模型 , 研究人员发现 , 恶性肿瘤释放出的细胞因子白介素-6(IL-6)会广泛激活宿主细胞的JAK-STAT信号传导 , 加速果蝇死亡 。而STAT活性在构成血脑屏障的细胞中特别高 , 并引起血脑屏障的通透性异常增加 。
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基于果蝇中发现的线索 , 研究人员继续在小鼠模型中进行了验证 。而实验结果同样表明 , 肿瘤释放的IL-6也会破坏小鼠的血脑屏障 。
“细胞因子IL-6导致炎症是为人所知的 。但我们的新发现是 , 肿瘤引起的这种炎症还会导致血脑屏障渗漏 。”Bilder教授强调 。
研究人员使用IL-6受体阻滞剂阻断IL-6在血脑屏障上的活性 , 发现可以使患癌果蝇的寿命延长45% 。
小鼠实验中也观察到了类似的结果 。接受IL-6受体阻滞剂治疗后3周 , 75%的癌症小鼠还活着 , 相比之下 , 未治疗的癌症小鼠中只有25%存活 。
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