IT|延长寿命，改善健康，这些饮食策略管用吗？延长寿命，改善健康，这些饮

健康长寿是每个人的希望，节食、轻断食、生酮饮食、限时饮食等多种不同饮食策略改善健康的概念在公众当中和科学界都引起了关注。这些饮食策略背后的科学基础是什么？近日，《科学》子刊Nature Reviews Molecular Cell Biology上的一篇综述对不同饮食策略促进健康和长寿的机理进行了梳理。作者指出，理解这些饮食策略背后的分子机制，是基于这些机制，开发改善人类健康的饮食和药物疗法的关键。
▎药明康德内容团队编辑

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节食与健康和寿命
过去几十年里，在包括线虫、果蝇、小鼠、非人灵长类动物在内的多种动物模型中，科学家们都发现，在维持营养供给的同时，降低热量的摄入能够延长动物的寿命。而且，这个延长寿命的效果包含两个方面：1）节食能降低多种衰老相关疾病的风险，包括肥胖症、糖尿病、心血管疾病、癌症、炎症等等。2）节食还能影响动物的先天衰老过程，比如在实验中节食的动物在生命的任何时期都比同年龄的非节食动物生理上更为年轻。
因此，科学家们也对节食激发的信号通路产生浓厚的兴趣，希望从中找到节食改善健康的生物学基础。

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节食激发的信号通路变化
饮食限制通常会导致碳水化合物、蛋白质和脂肪摄入的减少，而科学家们已经发现这些营养物质水平的减少会在体内激发一系列信号通路的反应。比如，降低血液中葡萄糖水平和它的代谢产物会降低mTORC1信号通路，从而降低蛋白合成和增加自噬活动。而降低氨基酸水平对mTORC1有类似的影响。mTOR复合体是抗衰老领域大名鼎鼎的信号通路。
此外，降低蛋白和氨基酸水平会激发FGF21的表达，甲硫氨酸（Met）水平的降低会改变DNA和组蛋白的甲基化。
总体来说，节食会激发细胞的修复和回收利用途径，包括自噬作用、线粒体自噬、DNA修复和氧化防御，同时增强干细胞功能。结果是，细胞衰老（senescence）下降，蛋白质稳态得到改善。这些对细胞和组织的积极效果是延长生命和健康的因素之一。

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不过对于大多数人来说，长时间的节食也太痛苦了！那么基于对节食背后分子机制的了解，有没有办法在不节食的情况下获得节食提供的好处呢？
特定食谱的效果
起初人们认为，节食带来的好处是跟热量摄入相关，不过近年来的研究发现，食谱的构成和摄入食物的时间在调节重要衰老信号通路方面也具有关键性的作用。
1 。蛋白限制食谱
在啮齿类动物模型中发现，限制饮食中的蛋白质会预防心血管代谢疾病和神经退行性疾病的风险，即使动物摄入的热量总数没有变化。而在人类中的大型流行病学数据库显示，摄入过多的蛋白质与肥胖、2型糖尿病和心血管死亡风险提高相关。
综述作者指出，目前很多西方国家的成人每天吃的蛋白数量是建议蛋白数量的两倍。过量的蛋白摄入导致体内氨基酸的水平升高，而氨基酸水平升高对前面提到的节食激发的信号通路产生相反的结果，包括mTOR复合体和FGF21的表达。
既然氨基酸水平在限制蛋白摄入的影响中起到重要作用，那么抑制特定氨基酸的摄入能否达到同样的效果？
2 。限制特定氨基酸的食谱
近年来，科学家们在检验限制特定的必需氨基酸水平，是不是可以独立于总蛋白摄入和热量摄入，延长健康寿命？潜在的候选氨基酸包括甲硫氨酸、支链氨基酸（branched chain amino acids，BCAA）等等。