科学探索|研究:一种增效蛋白的添加可以带来1万倍的抗癌细胞
圣路易斯华盛顿大学的研究人员发现,添加一种增效蛋白可以显著提高癌症免疫疗法的效果 。在小鼠身上进行的测试显示,这种蛋白质产生的免疫细胞是原来的10,000倍,所有小鼠在整个实验中都存活下来 。
我们的免疫系统是抵御疾病--包括癌症--的一道强大防线,但有时甚至它也需要一只手 。CAR T细胞免疫疗法是一种很有前景的新疗法,医生通过从病人身上提取T细胞对其进行基因工程的方式使其能够针对特定的癌细胞并将其送回体内猎杀这些细胞 。不过略唯遗憾的是,它的有效性会随着时间的推移而可能出现下降 。
在新研究中,科学家们研究了如何通过提高T细胞的数量来解决这个问题 。为此,他们求助于一种叫做白细胞介素-7(IL-7)的蛋白质,人体在生病时自然表达这种蛋白质以提高T细胞的产量 。问题是,这种天然蛋白质通常不会存在很长时间,所以研究人员对其进行了修改进而使其在体内循环数周 。
研究小组在淋巴瘤的小鼠模型中测试了这种持续时间较长的IL-7,在最初的CAR T细胞注射后的不同日子里注射这种蛋白质 。当跟没有接受免疫疗法的对照组小鼠以及接受没有IL-7的CAR T细胞疗法的其他小鼠相比,差异是明显的 。
【科学探索|研究:一种增效蛋白的添加可以带来1万倍的抗癌细胞】该研究的论文第一作者John DiPersio指出:“当我们在CAR T细胞治疗后不久给肿瘤免疫缺陷小鼠注射长效类型的IL-7时,我们看到这些CAR-T细胞跟没有接受IL-7的小鼠相比,急剧扩张,超过了一万倍 。这些CAR T细胞还能持续更长的时间并显示出大幅增加的抗肿瘤活性 。”
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这种增强的活性转化为接受治疗的小鼠的生存率提升 。每只接受CAR T细胞治疗和IL-7的小鼠都在整个175天的实验中存活下来,它们的肿瘤在第35天时缩小到无法检测的程度 。相比之下,单独接受免疫疗法的小鼠平均只存活了30天 。
“在单独接受CAR T细胞的小鼠中,疾病得到了短暂的控制,”DiPersio说道,“但到了第三周,肿瘤开始返回 。而到了第四周,它们开始看起来像没有接受任何积极治疗的对照组小鼠 。但通过添加长效IL-7,CAR T细胞的数量就会爆炸性增长,这些小鼠的寿命超过了我们为实验设定的时间范围 。我们的研究还表明,通过控制我们给予的IL-7剂量的数量可能会对CAR T细胞的扩增进行微调 。”
跟任何动物研究一样,研究结果可能不会转化为人类,但好消息是IL-7促进的CAR T细胞疗法的人体临床试验将很快在某种类型的淋巴瘤患者中开始 。
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