IT|通往肝脏的"门户"的3D结构可促成肝炎的治疗方法

Na+-taurocholate共转运多肽(NTCP)是一种专门位于肝细胞膜上的蛋白质 , 它的主要作用是使胆汁酸分子回收 。它也是人类乙型和丁型肝炎病毒(HBV/HDV)的细胞受体 。更好地了解NTCP可以开发专门针对肝脏的治疗方法 , 并对抗HBV和HDV感染 。尽管NTCP是进入肝脏的一个重要门户 , 但在此之前 , 人们对它的描述并不充分 。

IT|通往肝脏的"门户"的3D结构可促成肝炎的治疗方法
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NTCPs采用的两种三维构象的图解 。左图:HBV和HDV可以结合的 "开放 "构象 。右图:防止病毒识别的 "封闭 "构象 。

NTCP是一种难以研究的蛋白质 。它的重量只有38千道尔顿(kDa) , 而用于研究这类分子的低温电子显微镜技术只对重量超过50千道尔顿的分子有效 。因此 , 挑战是如何"放大"并稳定它 。
【IT|通往肝脏的"门户"的3D结构可促成肝炎的治疗方法】为了做到这一点 , 来自法国和比利时实验室的团队开发并测试了一系列针对NTCP的抗体片段 。使用低温电子显微镜确定了所产生的复合物的三维结构 , 不同的抗体片段较为稳定并显示了NTCP的几种形式 。
科学家团队能够描述两种基本的NTCP构象:一种是蛋白质向胆汁盐打开一个大的膜孔 , HBV和HDV可以与之结合;另一种是"封闭"构象 , 防止被病毒识别 。
第一种"开放"构象非常令人惊讶 , 因为没有其他已知的分子转运体形成这样一个"广泛开放"的孔 。反过来 , 第二种构象可能有助于找到防止HBV和HDV感染的抗病毒分子 。该研究小组打算继续开展工作 , 全面阐明NTCP的功能 。