科学探索|绘制出突变"热点"图可揭示新的癌症驱动因素和生物标志物( 二 )


癌症进化的新模式
在这项研究中,研究人员还确定了导致集群体细胞突变的各种因素 。这些因素包括紫外线辐射、饮酒、吸烟,以及最值得注意的是一组名为APOBEC3的抗病毒酶的活性 。
APOBEC3酶通常在细胞内发现,作为其内部免疫反应的一部分 。它们的主要工作是粉碎进入细胞的任何病毒 。但在癌细胞中,研究人员认为,APOBEC3酶的存在可能是弊大于利 。
研究人员发现,癌细胞--通常充斥着环状染色体外DNA(ecDNA),其中藏有已知的癌症驱动基因--在单个ecDNA分子中发生了一簇突变 。研究人员将这些突变归因于APOBEC3酶的活性 。他们假设APOBEC3酶误认为ecDNA的圆环是外来病毒,并试图限制和切断它们 。在这样做的过程中,APOBEC3酶导致突变集群在单个ecDNA分子内形成 。这反过来又在加速癌症进化方面发挥了关键作用,并可能导致耐药性 。研究人员将这些集群突变的环命名为kyklonas,这是希腊语中旋风的意思 。
Alexandrov说:"这是一种全新的肿瘤发生模式 。"他解释说,连同该团队的其他发现,"这为新的治疗方法奠定了基础,临床医生可以考虑限制APOBEC3酶的活性和/或针对染色体外DNA进行癌症治疗 。"