科学探索|MIT研究揭示Omicron是如何从针对COVID-19的所有四类抗体中逃脱的( 二 )


Sasisekharan说:"与Beta和Delta相比,Omicron你可以看到相当数量的位点被扰乱 。从原始菌株到Beta菌株,再到Delta菌株,有一个普遍的趋势,即逃逸能力更强 。这些扰动使病毒不仅能够逃避由疫苗接种或以前的SARS-CoV-2感染产生的抗体,而且能够逃避制药公司开发的许多单克隆抗体治疗方案 。"
随着患者开始出现Omicron感染,研究人员和制药公司试图通过预测哪些抗体最有可能保持其对新变种的效力来指导治疗 。
基于他们的一维序列和单点突变分析,制药公司原本认为他们的单克隆抗体有可能与Omicron结合而不会失去任何效力 。然而,当有了实验数据后,发现Omicron变种大大摆脱了被称为ADG20、AZD8895和AZD1061的单克隆抗体,正如本研究中的网络分析所预测的那样,同时单克隆抗体S309的活性也降低了三倍 。
此外,该研究显示,Omicron变种中的一些突变使RBD更有可能以一种使其更容易抓住ACE2受体的构型存在,这可能有助于增强其透射性 。
这项新研究的结果可能有助于确定RBD的区域,这些区域可以成为未来疫苗和治疗性抗体的目标 。Sasisekharan实验室之前设计了一种治疗性抗体,通过靶向寨卡病毒的一个高度网络化的包膜表面蛋白,有效且特异地中和了寨卡病毒 。Sasisekharan希望确定突变会对SARS-CoV-2病毒有害的RBD位点,使该病毒更难逃脱针对这些区域的抗体 。研究人员希望随着对病毒进化的了解,未来能够磨练出我们认为任何扰动都会导致病毒不稳定的区域,这样它们就会成为致命的弱点,成为更有效的目标部位 。
为了创造更有效的抗体治疗,Sasisekharan认为可能有必要开发针对尖峰蛋白不同部分的抗体组合 。他说,这些组合可能需要包括第3类和第4类抗体,这些抗体似乎为病毒提供了较少的逃逸路线来逃避它们 。