IT|研究人员正设法用鼻腔喷雾治疗和预防阿尔茨海默病研究人员正设法用鼻腔喷雾治

痴呆症被认为是在称为淀粉样β、tau和α-synuclein的蛋白质在大脑中积累并形成寡聚物时发生的。来自大阪市立大学研究生院转化神经科学系的一个研究小组此前在一项使用小鼠的研究中表明，抗生素利福平能从大脑中清除寡聚物并改善认知功能，然而，这种药物一直与肝脏损害等副作用有关。
白藜芦醇是一种天然存在于植物中的抗氧化剂，在欧洲和美国被作为一种补充剂使用。"为了消除现有药物利福平的负面作用，我们想到了将其与白藜芦醇的保肝作用相结合，"担任当前研究首席调查员的Takami Tomiyama教授说。
这一次，研究小组对阿尔茨海默病、额颞叶痴呆症和路易体痴呆症的小鼠模型进行了固定剂量的利福平和白藜芦醇组合的鼻内喷射，每周五天，共计四周，并观察它们的认知功能和大脑病理学。结果显示，该组合明显改善了小鼠的认知功能，抑制了低聚物的积累，并恢复了突触蛋白水平--促进突触的突触前蛋白。此外，血液中的肝酶水平，一种通常随利福平增加的肝损伤标志物，在固定剂量的组合中保持正常。此外，在海马体中观察到脑源性神经营养因子（BDNF）表达水平的增加，这在单独使用利福平时是看不到的。这些结果表明，这种固定剂量组合在安全性和疗效方面都优于单用利福平。

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这项研究的结果于2021年12月13日在线发表于瑞士科学杂志《神经科学前沿》。
"全世界的痴呆症患者人数一直在增加，一些资料预测每20年患者人数就会增加一倍。然而，对这种疾病仍然没有有效的治疗方法，"该研究的第一作者、特聘讲师梅田智博指出。"最近的研究表明，痴呆症患者的大脑在发病前20多年就开始出现异常。通过在一个被称为药物重新定位的过程中用现有药物研究新的治疗目的，研究小组希望在神经元开始死亡之前诊断和预防痴呆症。"
此外，根据该团队以前的研究经验，利福平和白藜芦醇的固定剂量组合的鼻腔给药将增加药物向大脑的转移性，并进一步提高安全性和药用效果。本研究中使用的剂量为每只小鼠每天0.02毫克利福平，或假设小鼠体重为20克，则为1毫克/公斤/天。"根据体表面积换算成人的剂量，就变成了0.081毫克/公斤/天，"富山教授指出，"目前，利福平作为抗生素的处方量是10毫克/公斤/天，与此相比，我们证实了在更低的剂量下的效果。"
【IT|研究人员正设法用鼻腔喷雾治疗和预防阿尔茨海默病】利福平和白藜芦醇鼻喷雾剂的固定剂量组合的开发目前正在由Medilabo RFP进行，这是一家源自研究小组实验室的风险公司。在这篇论文发表后，Medilabo RFP已开始筹备全球临床试验。2021年11月，在日本贸易振兴机构（JETRO）的支持下，Medilabo RFP已在美国马萨诸塞州成立了一家子公司。