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卵巢癌是妇科三大癌症之一 。由于卵巢癌早期无典型症状且缺乏有效的早期诊断方法 ， 当患者因出现腹痛等症状前来就诊时 ， 卵巢癌往往已进入中晚期 。因此 ， 卵巢癌的致死率一直居高不下 。流行病学调查显示 ， 饮用红茶能降低罹患卵巢癌的风险 。茶黄素-3 ， 3‘-双没食子酸酯是一种存在于红茶中的多酚类物质 。浙江大学茶学系屠幼英教授课题组先前的研究发现 ， TF3能够有效抑制卵巢癌细胞诱导的血管生成 ， 可从切断卵巢癌组织营养供应的角度来发挥抑癌作用 。
在此基础上 ， 本课题组继续对TF3诱导卵巢癌细胞凋亡和周期阻滞的作用及机制进行研究 ， 以期为进一步明确TF3的抗卵巢癌作用提供更多的理论基础和实验依据 。
研究结果显示 ， TF3对卵巢癌细胞的毒性要大于正常卵巢上皮细胞 。
TF3可通过活化外凋亡途径和内凋亡途径有效促进卵巢癌细胞凋亡 。死亡受体5和Fas同属于死亡受体家族 。当与特定的死亡配体结合后 ， 可启动外凋亡途径 。TF3可显著上调DR5和Fas的表达 ， 激活Caspase-8 ， 增加外源性凋亡 。Chk2是细胞内一种重要的信号转导蛋白 ， 可磷酸化多种下游蛋白、改变其活性 ， 从而参与调控多种细胞反应 。TF3可通过激活Chk2 ， 改变促/抗凋亡Bcl-2家族蛋白比例 ， 促进Caspase-9的水解 ， 从而增加内源性凋亡 。
除了诱导卵巢癌细胞凋亡 ， TF3对细胞周期也有干扰 ， 可使卵巢癌细胞中处于G0/G1期的细胞比例明显上升 。P27是CDKI中Kip家族成员 ， 可抑制已激活Cyclin-CDK复合物 ， 也可抑制Cyclin-CDK复合物的激活过程 。与p21不同 ， p27主要抑制Cyclin E-CDK2和Cyclin D-CDK4等G1期激酶复合物 ， 使细胞周期停滞于G1期 。本研究的结果表明 ， TF3可上调p27蛋白表达、下调Cyclin D1、CDK4和p-Rb蛋白水平 ， 诱导卵巢癌细胞周期阻滞于G0/G1期 。
上述研究结果加深了对TF3抗卵巢癌作用及机制的认识 。TF3能通过上调死亡受体表达促进外凋亡 ， 通过激活Chk2启动内凋亡途径 ， 还能作用于p27蛋白诱导细胞周期阻滞 。该研究的相关成果已在SCI期刊《Molecules》上在线发表 。该论文以浙江大学茶叶研究所博士生高颖为共同第一作者 ， 屠幼英教授和美国Alderson Broaddus UniversityYi Charlie Chen教授为通讯作者 。
【饮用红茶能降低罹患卵巢癌的风险】
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