乙肝难治的主要原因有以下几个方面:①病毒多处存在 。乙肝病毒为泛嗜性病毒,可在肝脏、胆管上皮细胞、胰腺、淋巴细胞等组织和细胞中存在和复制 。抗病毒药物较易清除血中的乙肝病毒,而组织细胞中的乙肝病毒则不易被清除或清除较晚,成为复发的重要原因 。②免疫耐受 。母婴垂直传播与婴幼儿水平传播为我国乙肝病毒的主要感染特点 。婴幼儿的机体免疫系统发育与乙肝病毒感染、复制相伴随,待免疫系统成熟后,会误将乙肝病毒认为是自身成分而难以发挥排斥清除反应 。这是我国慢性乙肝难治疗的重要原因 。③基因整合 。早期感染上乙肝病毒后,由于免疫耐受,常无症状表现,至成年期发现而开始治疗时,中间往往已间隔了十余年,乙肝病毒脱氧核糖核酸早已发生了多处基因整合 。此时治疗,即使血清中乙肝病毒多项指标,如“两对半”中的e抗原等下降或消失,细胞内整合的病毒基因仍可在停药后复制、表达,造成反跳、复发 。这是造成乙肝难治的又一重要原因 。④基因变异 。传统上认为,病毒转阴(如“大三阳”转为“小三阳”)是病毒复制减弱、传染性降低、病情好转的标志 。但最新研究表明,即使“大三阳”转为“小三阳”,只要乙肝病毒脱氧核糖核酸(乙肝病毒-DNA)为阳性,就可能预示着乙肝病毒已发生变异 。这种变异说明,病毒仍复制活跃,仍有传染性 。而且e抗原(E抗原)不能表达,表示病毒不易被清除,易致慢性化发展 。更糟的是,这种变异株对抗病毒治疗不敏感,表现为复发率高、远期疗效不佳 。
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