PD-1阻滞疗法有效吗？日本科学家提出了新的疗效指标

免疫逃避是肿瘤发生过程中的关键环节之一，它通过诱导和吸收多种免疫抑制细胞，改善多种免疫抑制分子，从而恢复机体潜在的抗肿瘤免疫应答，已证明程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)阻断治疗具有临床疗效，可通过肿瘤微环境中的PD-1+CD8+T细胞定量。

2020年8月31日，"自然-免疫学"杂志发表了日本名古屋大学医学研究与免疫学系HiroyoshiNishikawa研究组的最新成果。在本研究中，Pd-1表达在疗效与调节性T细胞(Treg)之间的平衡可以预测PD-1阻断治疗的临床疗效。

文章插图

应用流式细胞术(FCM)检测TIL，发现Pd-1阻断治疗对高Pd-1+CD8+T细胞浸润的TME有效，且Pd-1高表达的CD8+T细胞具有高亲和性抗原肽，而PD-1阻断治疗的TME中效应细胞(ETreg)中Pd-1高表达。

FCM分析TILs

用抗Pd-1单克隆抗体阻断Pd-1后，CD8+T细胞和Treg细胞的TCR和CD 28信号增强，Pd-1+eTreg细胞介导的免疫抑制作用增强，因此研究人员认为TME中的Pd-1+Treg细胞参与了对Pd-1阻断治疗的耐药性。

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研究人员进一步提示，TME T细胞Pd-1表达平衡与体内对Pd-1阻断的反应有关，Pd-1单克隆抗体治疗可提高荷瘤小鼠的存活率，通过对非小细胞肺癌、胃癌和恶性黑色素瘤患者TME T细胞的分析，发现Pd-1+CD8+T细胞与Pd-1+Treg细胞的比值在有效(R)和无效(NR)患者中存在显著差异。

总之，Pd-1单克隆抗体能增加TCR和CD 28的信号释放，激活Pd-1+Treg细胞，从而解释Pd-1+Treg细胞在Pd-1阻断治疗中的作用。因此，研究人员认为PD-1+CD8+T细胞/PD-1+Treg细胞的Pd-1表达可以预测PD-1阻断治疗的疗效。

此外，TILs中的Pd-1+Treg细胞可作为临床治疗的靶点，进一步的研究可开展临床应用。

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