肝纤维化一般治疗一、西医治疗
由于肝纤维化的并发症只有在疾病的终末期才会发生 , 因此治疗的目标是减弱而不是消除肝脏对慢性损害的反应 , 抗纤维化治疗可以部分逆转或者减慢肝纤维化的进展 。
一般认为 , 抗肝纤维化药物仅对肝纤维化3期以下者 , 则难以产生疗效 , 因抗肝纤维化药物对老化的胶原纤维无作用 , 因此必须予以早期治疗 。 如早期进行有效的治疗 , 可使肝纤维化完全逆转 。
肝纤维化治疗需持续多长时间尚不明确 。 由于肝纤维化是一个慢性过程 , 治疗或许需持续几年的时间 , 这一过程可以是间断性的 。 目前研究表明肝纤维化经治疗5年内可以产生明显的肝纤维化逆转 。
理想的抗肝纤维化治疗应具有以下特点:针对肝星状细胞(hepatic stellate cell , HSC) , 并有高度的特异性;对肝实质细胞及其他非实质细胞的毒性小;应能有效逆转进展性肝纤维化 , 而不是仅仅阻止新的胶原的沉积 。
1.肝纤维化的治疗策略
(1)治疗原发病、去除病因:
这是目前最有效的治疗肝纤维化的方法 。 有众多文献报道了去除病因后 , 各种原因肝病所致的肝纤维化得以逆转 。 在酒精性肝病患者 , 戒酒后肝纤维化可以获得显著改善 。 在伴有HBV或HCV感染的肝纤维化患者 , 经抗病毒治疗有效时 , 也可以观察到肝纤维化的显著改善 。 其他去除病因的措施包括去除血色病患者体内铁沉积 , 去除wilson’s病患者体内的铜沉积 , 杀灭血吸虫 , 停用导致肝脏损伤的药物等 。
(2)减弱炎症与免疫反应:
在用IFN-a治疗HCV的过程中 , 观察到即使患者对病毒抑制没有反应 , 也可以有中等强度的抗纤维化效应 , 提示IFN-a的抗炎作用可能具有一定的抗纤维化作用 。 类固醇激素在治疗某些类型的肝病患者中已经应用了几个世纪 , 尤其是在自身免疫性肝病的治疗上 。 新的调节炎症反应的药物 , 包括TNF-a拮抗剂、环氧化酶抑制剂尚需要大规模的临床试验来证明其有效性 。
(3)抑制肝星状细胞的活化:
由于HSC在肝纤维化发生中的中心地位 , 减少静止HSC向活化肝星状细胞的转变是一个颇具吸引力的方向 。 一个可能的途径是减少氧应激 , 因氧应激可以激活HSC , 尤其是在酒精性肝病、HCV感染和铁沉积病 。 抗氧化剂可以减少HCV感染患者HSC的活化 , 在实验性铁沉积中可以阻断肝纤维化的发生 。 抗氧化剂包括维生素E、水飞蓟宾、硫腺苷甲硫氨酸等 。 水飞蓟宾具有细胞保护和抑制Kupffer细胞活性、减少肝脏损伤的作用 。 硫腺苷甲硫氨酸是谷氨酰胺合成的底物 , 具有肝脏保护作用和抗氧化特性 , 可以缓解酒精、胆管阻塞及CCl4所致的肝硬化 。
其他抑制HSC活化的药物有:IFN-r在HSC培养及肝纤维化动物模型中均可以下调HSC的激活;瘦素(Leptin)在活化的HSC表面具有表达 , 它可影响脂质代谢及创伤愈合 , 并很早就已注意到缺乏Leptin的动物较少发生肝脏损伤和纤维化 , 因此深入了解Leptin在HSC中的作用可能产生新的治疗肝纤维化的策略 。
(4)中和细胞反应:
活化的HSC特征包括脂质丢失、获得收缩性、大量增殖及产生胶原等 。 这些特征主要是由细胞因子引起的 , 如血小板衍生生长因子(PDGF)和内皮素(ET) 。 这些因子的拮抗剂、受体或细胞内信号分子都是药物作用的靶点 。 某些促增殖因子 , 如成纤维细胞生长因子(FGF) , PDGF和血管内皮生长因子(VEGF)等都属于酪氨酸蛋白激酶受体家族 。
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