目前临床上常用的药物有:
1、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)
目前临床上常用的GnRH-a有亮丙瑞林(抑那通)、戈舍瑞林(诺雷德)、曲普瑞林(达必佳)等 。
该类药物连续大剂量应用可抑制性腺轴功能 , 通过降调节作用使血清尿促性素(卵泡刺激素)(FSH)、黄体生成激素(LH)及雌激素(E2)水平迅速下降 , E2达到绝经后妇女水平 , 产生闭经 , 从而抑制子宫肌瘤生长并使其缩小 , 达到治疗目的 。 该类药物为长效制剂 , 亮丙瑞林(抑那通)3.75mg/支 , 间隔4周1次 , 皮下注射;戈舍瑞林(诺雷德)3.6mg/支 , 间隔4周1次 , 皮下植入;达必佳3.75mg/支 , 间隔4周1次 , 皮下注射 。 用药3~6个月后可使子宫肌瘤体积缩小50%以上 , 停药4个月左右随体内性激素水平恢复子宫肌瘤再复长大 。 目前此类药物主要用于:①术前用药以缓解症状 , 改善贫血;②术前用药缩小肌瘤 , 以利于手术切除或经阴道手术或行内镜手术;③对因子宫肌瘤引起不孕的患者 , 孕前用药 , 肌瘤缩小以利自然妊娠;④有症状而又不愿接受手术的近绝经期患者 。
使用GnRH-a后 , 由于雌激素水平下降 , 可能出现潮热、夜间出汗等类似更年期综合征症状及骨矿含量降低 。 因此 , GnRH-a不宜长期持续使用 , 一般用3~6个月 。 有学者提出在用GnRH-a3个月后加用小剂量雌(孕)激素(即反向添加治疗 , add-backtherapy)能有效控制症状且可减少这种副作用 。
2、米非司酮
为人工合成19-去甲基睾酮的衍生物 , 具有强抗孕酮作用及抗糖皮质激素作用 。 为抗早孕药物 , 近年来临床上试用以治疗子宫肌瘤 , 其作用机制可能为:①抗孕激素(P)作用 , 使体内P水平降低 , 抑制肌瘤生长 。 ②抑制PR基因的转录和翻译过程 , 使靶组织中PR含量降低 , 使肌瘤缩小 。 ③抑制肌瘤细胞表皮生长因子mRNA的表达 。 常用方法为从月经周期第2天始服米非司酮 , 10~25mg/d , 连续服用6个月 。 用药后FSH、LH、E2、P均较用药前下降 , 产生闭经 , 少数患者可有不规则阴道流血 。 连续服药6个月 , 肌瘤体积可明显缩小 , 停药1个月后可恢复月经 , 一定时间后子宫肌瘤再复长大 。 目前有关该药治疗子宫肌瘤的作用机制、剂量及疗效尚在探索之中 。
? ? ? 3、达那唑
达那唑是一种人工合成的17α-乙炔睾酮的衍生物 , 经受体直接作用于下丘脑和垂体 , 抑制GnRH和促性腺激素的释放 , 且具有弱雄激素作用、抗E、抗P作用而使子宫肌瘤缩小 , 从而缓解临床症状 。 常用剂量为400~800mg/d , 3~6个月为1个疗程 。 可用于术前用药或治疗不宜手术的子宫肌瘤 。 同样停药后子宫肌瘤再复长大 。 用药期间少数患者可有不规则阴道流血 , 服用达那唑可造成肝功能损害 , 如遇肝功能不全应停药 。 此外还可有雄激素引起的副作用(体重增加、痤疮、声音低钝等) 。
4、他莫昔芬(三苯氧胺)
他莫昔芬(三苯氧胺)为非甾体类抗雌激素药物 , 竞争性地与靶细胞质中ER结合 , 干扰细胞的生物代谢 , 抑制肿瘤细胞生长 , 明显降低血清E浓度 , 抑制肌瘤生长 。 但他莫昔芬(三苯氧胺)同时还具有弱雌激素效应 , 长时间应用个别患者子宫肌瘤反见增大 , 甚至诱发子宫内膜异位症和子宫内膜癌 , 应予以注意 。 常用剂量为10mg , 2次/d口服 , 连用3个月为1个疗程 。
5、雄激素类药物
常用的雄激素类药药物有甲睾酮(甲基睾丸素)和丙酸睾素(丙酸睾丸素) , 此类药物可对抗E的作用 , 使子宫内膜萎缩 , 也可以直接作用于子宫使其肌层和血管平滑肌收缩 , 从而减少子宫出血 , 使肌瘤停止生长 。 常用剂量:甲睾酮(甲基睾丸素)10mg/d , 舌下含服 , 连用3个月;丙酸睾丸素25mg , 每5天肌注1次 , 共4次 , 经期1次/d , 共3次 , 每月总量不超过300mg , 可用3~6个月 。 一般不会出现男性化 。
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