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Mobocertinib（TAK-788）最新临床数据惊艳！

作者：香港唯安医务中心
EGFR基因的大部分突变一般发生在18-21外显子 ， 大多数突变是19外显子非移码缺失突变和21外显子的L858R点突变 ， 发生这两类突变的患者 ， 使用靶向药效果一般很好 。
排在EGFR突变第三位的就是EGFR 20外显子插入突变 ， 占EGFR突变的NSCLC患者的6% ， 这类突变多发生在亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群 。
Mobocertinib（TAK-788）最新临床数据惊艳！
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HER2（也称ERBB2）基因和EGFR基因都属于表皮生长因子家族 ， 并且两者突变发生的位置相似 ， 生物学特征和药物响应也有相似的性质 ， 因此 ， EGFR和HER2基因的20突变都算作广义的20外显子突变 。
目前已经发现的120种以上的EGFR 20外显子插入突变 ， 最常见突变是Asp770_Asn771ins ， 其次为Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770 ， 它们具有相似的插入序列 ， 除了20前端插入（点位为E762-Y764）对靶向药敏感 ， 其他突变使用目前批准的EGFR TKIs基本无效 ， 反应率差且中位PFS约为2个月 。
那么这部分患者的困境应该如何突破呢？
莫博替尼Exkivity（Mobocertinib,TAK-788）
2021年7月7日 ， Mobocertinib上市许可申请（NDA）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理 ， 并获准纳入优先审评审批程序 ， 拟用于治疗EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC成人患者 。
Mobocertinib（TAK-788）最新临床数据惊艳！
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2021年9月16日 ， 美国FDA已加速批准Mobocertinib上市 ， 用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者 。这些患者在接受含铂化疗治疗中或治疗后疾病出现进展 。这是美FDA批准的首款专门为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者设计的口服疗法 。
TAK-788治疗EGFR 20插入突变后线有效率43%
此次WCLC 2019报道的TAK-788是一种新型的EGFR/HER2口服靶向药物 ， 用于治疗EGFR / HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC） ， 包括NSCLC EGFR20外显子插入突变的患者 。
【Mobocertinib（TAK-788）最新临床数据惊艳！】在I期TAK-788剂量爬坡试验中 ， 已经确定了TAK-788最大耐受剂量为160mg（一天一次） 。II期扩展试验中 ， 分析了既往接受过≥1线方案治疗的28例患者使用TAK-788治疗的情况 ， 其中5名（18%）接受过EGFR/HER2 TKI药物治疗 ， 17名（61%）接受过免疫治疗的 ， 12名（43%）患者有脑转移现象 。
结果显示 ， TAK-788针对EGFR20插入突变患者的总体客观缓解率（ORR）达到43% ， 所有患者疾病控制率达到86% ， 中位无进展生存期（PFS）为7.3个月 。根据是否有脑转移进行分组分析 ， 基线时有脑转移的患者客观缓解率（ORR）为25% ， 疾病控制率为67% ， 基线时无脑转移的患者客观缓解率（ORR）为56% ， 疾病控制率达到100% ， 而且无脑转患者的无进展生存期（PFS）更长（3.7 vs 8.1个月） 。
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在28例患者中 ， 有25例患者病灶测量值缩小 ， 中位最佳变化百分比为-32.5% （-100%, 26.3%） 。在亚组分析结果中 ， 我们可以看到 ， 使用TAK-788对于大部分的EGFR 20外显子插入突变类型（769_ASV、773_NPH等）的患者 ， 客观缓解率（ORR）都可以达到40%以上 ， 但目前没有明确的趋势显示TAK-788的治疗反应富集于哪种特定的EGFR 20号外显子插入类型 。此外 ， 很多EGFR 20插入突变的患者 ， 尤其在无脑转移的情况下 ， 近9个月时病情仍然稳定 ， 继续接受治疗 ， 效果相当不错 。

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