版块 “长生不老药”概念爆发 NMN版块集体涨停 是不是智商税( 三 )
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NAD+前体对健康的益处
随着年龄增长，人体NAD+水平呈下降趋势，因此消耗NAD+的各大途径，sirtuins、PARPs等需求在老人体内可能更强。
此外，以肥胖为代表的代谢综合征，以及现代人不良生活习惯导致的神经、血管、肝肾急性损伤，也可能引起NAD+缺乏和sirtuins活性不足。
因此通过各种前体补充体内NAD+水平，能够预防、缓解诸多与衰老相关或急性的病生理过程。
男性年龄与NAD+水平呈负相关
女性年龄与NAD+水平呈负相关
调节生物钟，延缓生物钟衰老
NAMPT是NAD+合成的关键酶，其活性受生物钟的核心成分BMAL1:CLOCK调控。sirtuins以NAD+为底物，可以调节和修饰bmal1: clock。
由此，“NAD+浓度→Sirtuins→生物钟→NAD+合成”形成了一反馈调节环路，NAD+的浓度、sirtuins的活性均随着生物钟进行昼夜振荡；反过来，干预这二者浓度，也将对生物钟核心部件BMAL1:CLOCK产生影响。
图-NAD+、SIRT1、NAMPT和生物钟相互调节
2014年的一项研究发现，sirtuins蛋白家族中的SIRT1是中枢生物钟衰老的主要参与者。老年小鼠SCN中NAD+水平不足，进而SIRT1活性下降，容易产生代谢综合征，睡眠、运动、进食行为也变得紊乱。
通过补充NAD+前体，增加SIRT1活性，理论上可以增强昼夜节律，改善睡眠，提升能量。
图-中枢SIRT1参与生物钟老化
保护中枢神经系统
SIRT1在正常神经元发育和形成中起着重要的调节作用。它通过抑制mTOR促进神经突起生长，通过Akt-GSK3途径促进轴突生长，通过抑制ROCK激酶促进树突形成。
随着年龄增长，SIRTs家族SIRT1~SIRT7的共同底物NAD+的浓度显着降低，在饮食中添加NAD+前体，或许对防治神经退行性疾病有益，这类动物、细胞试验不胜枚举，以下简单罗列几项：
NAD+前体NMN和NR可改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知能力和突触可塑性。
·NAD+前体烟酰胺可提高帕金森病果蝇模型的体细胞存活率。
多项人体研究表明，富含NAD+合成原料烟酸的饮食可以降低老年人患帕金森病的风险或改善帕金森病患者的身体机能。
·一种NAMPT酶潜在激活剂P7C3能够改善PD、ALS动物模型的神经功能。
在某些实验条件下，NAD+前体可以预防甚至逆转与听力损失、视网膜损伤、创伤性脑损伤和周围神经病变相关的神经元损伤和变性，表现出强大而广泛的神经元保护功能。
改善代谢综合征
表型NAD+前体NMN和NR改善肥胖和衰老
2016年，Front Pharmacol的文章通过动物模型证实，NMN对雌性肥胖小鼠糖耐量、肝脂质代谢、线粒体功能有显着性改善，在某些指标甚至优于长期运动的效果：
①运动后，雌性肥胖小鼠肌肉中NAD+水平升高，NADH水平降低，说明运动在一定程度上改善了细胞的氧化呼吸能力。
②不运动但补充NMN的肥胖小鼠也表现出肌肉NAD+水平显着增高，但同时NADH也维持较高水平，说名NMN补充不仅改善氧化呼吸，还促进NAD+和NADH之间快速相互转化。
③运动对肥胖雌性小鼠肝脏NAD+和NADH含量无明显改善。
④不运动但补充NMN对肥胖小鼠肝脏能量代谢有显着影响，NAD+和NADH水平大幅增加；且小鼠肝脏重量、肝甘油三酯也显着下降。
逆转血管老化
在老化血管内皮中增加NAD+水平将成为一种潜在疗法，有望治疗因血流减少而发生发展的疾病如缺血-再灌注损伤、伤口愈合缓慢、肝功能障碍等。
由于全身炎症反应综合征和血管老化之间的关系，NMN在一些研究中显示了其效果:
①NMN治疗老年小鼠可恢复颈动脉内皮依赖性扩张，增加动脉弹性，并降低老化血管的氧化应激水平。
②NMN对小鼠的治疗效果显著:通过促进sirt1依赖性毛细血管密度的增加，改善老年小鼠的血流量和耐力。
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