左氧氟沙星是消炎药吗生活中的分子---左氧氟沙星（Levofloxacin）

生命中的分子
左氧氟沙星
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抗菌药物是20世纪最伟大的医学发现之一。自从1928年发现并使用青霉素以来，以青霉素为代表的抗生素挽救了无数患者的生命，为人类健康做出了不可磨灭的贡献。在日常生活中，人们经常将抗菌药物与抗生素混淆。事实上，它们是部分相交的，但它们并不完全相同，也不能相互替换。抗菌药物包括抗生素和合成药物(磺胺类和喹诺酮类等。)，而抗生素是各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌等)产生的物质。)，可杀灭或抑制其他微生物，包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类抗生素等。[1]

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青霉素及其发现者弗莱明与抗菌药物的分类
喹诺酮类抗菌药物
喹诺酮类是由吡啶基酮基联苯或吡啶等芳香环组成的合成抗菌药物，广泛用于临床治疗革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌和支原体感染。喹诺酮类药物的发现源于偶然。1962年，人们从抗疟药氯喹中分离出抗菌化合物，并对其进行改造，获得了第一个喹诺酮类药物萘啶酸。[2]

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喹诺酮和萘啶酸的结构
由于喹诺酮类药物的结构与一些生物分子(如泛醌)相似，且易于修饰，迄今已报道了1万多种喹诺酮类衍生物，因此喹诺酮类衍生物成为药物开发的热点。左氧氟沙星作为经典的第三代喹诺酮类抗菌剂，具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效确切、不良反应少等优点，在临床上得到广泛应用。它是氧氟沙星的左旋异构体，其抗菌作用和活性高于右旋异构体。[3]

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代表性喹诺酮类抗菌药物
作用机理和化学合成
喹诺酮类是通过抑制DNA回旋酶和IV(拓扑异构酶IV)实现的，它们与相关酶相互作用形成三元复合物，阻止DNA复制，导致DNA氧化损伤，进而激活细菌死亡机制[4]。左氧氟沙星于1994年在日本成功开发并上市。由于巨大的市场需求，关于其合成过程的报道很多，合成的关键是如何控制分子中唯一的手性中心。目前常用的有拆分法和手性引入法。本文以拆分法为例，简要介绍了左氧氟沙星的化学合成。
早在1987年，Hayakawa等人报道了用手性高效液相色谱法制备左氧氟沙星，总收率为5.3%。将前体化合物a与3，5-二硝基苯甲酰氯酯化得到中间体b，用手性高效液相色谱分离得到单一构型，在碱性条件下水解得到左旋前体化合物c，然后卤化-脱卤得到关键中间体d，最后环脂肪胺与d进行芳香亲核取代反应(SNAr)，得到中等收率的目标产物。[5]

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左氧氟沙星的化学合成实例
抗菌药物的合理选择和使用
在我们的日常生活中，对抗生素的选择和使用存在许多误区，人们过于依赖抗生素的使用，甚至将抗生素作为预防疾病的保健品，抗生素的滥用也导致了一系列问题。首先，很多广谱抗菌药物可能在杀灭细菌的同时杀灭正常菌群，可能造成菌群失调等危害；其次，细菌耐药性和“超级细菌”的出现也是摆在人们面前非常严重的问题。如果不能合理使用抗菌药物，久而久之就会出现“无药可医”的黑暗时代。[6]