IT|《细胞》重要发现:还以为搞清了它为啥致癌,其实压根没搞明白?

“我们为什么还不能治愈癌症?一大原因是我们还没有完全理解癌症是怎么发生的 。”加州大学旧金山分校的Davide Ruggero教授说道 。最近 , 他的团队进行了一项新研究 , 发现一个经典的癌症相关蛋白 , 居然还有未知的全新重要功能!这项研究作为重要发现 , 在线发表在了顶尖学术期刊《细胞》上 。
▎药明康德内容团队编辑
IT|《细胞》重要发现:还以为搞清了它为啥致癌,其实压根没搞明白?
文章图片
这个经典蛋白就是雌激素受体α(ERα) 。这是一类主要位于细胞表面的受体蛋白 , 一旦结合雌激素 , 就会转移到细胞核内部 , 调控许多基因的表达 , 促进细胞分裂与增殖 。可以想象 , 这一过程与癌症发生有着千丝万缕的关系 。而实际数据也表明 , 大约有70%的乳腺癌受ERα驱动 。
正是因为ERα在乳腺癌发病中的重要作用 , 科学家们早已开发出了多款针对性的药物 , 并取得了不错的治疗效果 。但问题在于 , 这些疗效并不持久 。很快 , 一些乳腺癌会对药物产生耐受性 , 让药物失效 。
这是为什么呢?研究人员们对ERα进行了更深度的分析 , 然后发现了一个不可思议的现象——以前人们只知道它能结合DNA , 调控基因表达 。但没有人想到 , ERα居然还能结合新形成的mRNA!更有意思的是 , 这两者的功能看似独立 。ERα能否结合DNA , 并不会影响它结合mRNA的能力 。
IT|《细胞》重要发现:还以为搞清了它为啥致癌,其实压根没搞明白?
文章图片
这说明ERα具有一类从未被人发现的全新作用 , 而它可能是导致癌症的关键 。随后的实验证实了这一点:研究人员们在癌症细胞系中发现 , 与ERα结合的mRNA , 其编码的蛋白产物多少都与癌症发生有关——有些能抑制细胞凋亡 , 有些能促进细胞增殖 , 还有一些能帮助癌细胞逃脱药物的治疗 。
“癌细胞会不断承受压力 , 却会学习如何与压力共存 , ”Ruggero教授点评道 , “许多能杀死癌细胞的化合物都会在癌细胞中诱导产生压力 , 很多癌细胞也会死亡 。但一些癌细胞最终会找到方法 , 应对疗法带来的生存压力 。”
比如在药物治疗或是正常生长环境中 , 癌细胞内可能具有大量突变 , 或是缺乏氧气或营养 。但与ERα结合的mRNA , 翻译成的蛋白质有助于细胞应对压力 。换句话说 , ERα不仅能促进癌细胞生长 , 还能增强它们的生存能力 。
IT|《细胞》重要发现:还以为搞清了它为啥致癌,其实压根没搞明白?
文章图片
“雌激素受体有明确的转录因子功能 , 其结合RNA的能力则隐藏在后头 , 但它可能偷偷促进癌症发展 。”本研究第一作者Yichen Xu博士点评道 。
在人类样本中 , 这一假设得到了验证 。科学家们从14名乳腺癌患者中分离出了细胞样本 。她们的样本里都有大量ERα , 且ERα结合的mRNA也有所增加 , 表明可能正在促进癌细胞的生长 。
一种叫做tamoxifen的药物能够抑制ERα结合DNA的能力 , 但乳腺癌细胞最终会产生耐药性 。一个关键实验表明如果抑制ERα对mRNA的结合能力 , 可以恢复tamoxifen的作用 , 也能让癌细胞对压力更为敏感 , 更容易出现凋亡 。