IT|研究称SARS-CoV-2刺突蛋白激活了血细胞中的人类内源性逆转录病毒( 二 )


在COVID-19患者的心脏组织样本中,HERV-W ENV主要在众多小血管的内皮细胞和心包脂肪组织中发现 。在这种情况下,HERV-W ENV阳性细胞的内皮性质被CD31染色所证实 。不祥的是,在患者的血块、鼻粘膜以及中枢神经系统中也发现了大量的HERV-W ENV,尤其是在小胶质细胞中,即使在这些组织中无法检测到SARS-CoV-2 。作者指出,SARS-CoV-2诱导HERV-W ENV在人类淋巴细胞中表达,这些细胞既不表达典型的ACE2受体,也不表达TMPRSS2蛋白酶 。这表明病毒进入这些细胞的其他途径 。其他候选机制的一个最新线索可能来自替代受体,如ASGR1,它在肝细胞中高度表达 。
现在最重要的是找出SARS-CoV-2是如何激活HERVs的 。鉴于已知的转座子既能被激活,又能进一步整合到活跃的DNA修复位点,可能值得重新审视早期的研究,这些研究旨在表明反转录的SARS-CoV-2 RNA可以整合到培养的人类细胞的基因组中,随后在患者衍生的组织中表达 。这些作者发现了病毒序列侧面的目标位点重复和整合位点的共识性LINE1内切酶识别序列--这些特征与LINE1逆转录子介导的、目标刺激的逆转录和逆转录机制一致 。